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你值150万吗?

2012年11月7日 | Filed under: 制药工业,新药研发,制药常识,推荐技术,文献综合 | Posted by: 朱 贵东

前面有网友问多少人可以挣到研发总监的150万年薪。这个钱是不好挣的,对多数人来说,这活给你也不能要。下面是历史上发生的经典决策,看你是否值150万?

1.有人从青霉发酵液提出一复杂天然产物,有可能降血脂,在大鼠上无降血脂作用,试其他动物还是停止该项目?
2.该化合物发现在鸡上有降血脂作用,但稍高剂量对狗有毒,怎么办?
3.合适剂量终于被找到了,有4个同类药物上市,你作为第五个同类上市药物,虽然大规模动物实验表明你的化合物效果更好,但已有一同类化合物因毒性撤市。撤市的药物分子量为449,你的化合物分子量为558(违反RO5)。继续还是停止?
4.阻断一新受体可能治疗胃溃疡,但该受体是否在胃粘膜表达尚无定论。因无HTS,阻断剂设计只能从内源性激动剂开始。第一个临床药物有血液毒性,但不知是否后备临床药物刚做过一期临床。此时出现一病危胃溃疡患者,对第一个临床药物无反应。是否使用后备临床药物?病人如牺牲,该项目几乎会跟随牺牲。怎么办?
5.一新抗抑郁药物,在所有动物模型无效,但的确可以改变机理相关biomarker,第一个2期临床实验无效,开始另一个2期临床还是停止该项目?
6.一新型生HDL药物,有效生HDL,但轻度升高血压。此化合物是挽救该公司即将专利过期的一个主要药物销售的唯一机会。你是否会投入3亿美元做一3期临床?
7.心衰病人禁用此类药物,但你的化合物有抗氧化功能,动物实验表明对心衰有效。你准备开始临床实验,公司反对声音很大。一VP说这和纳粹的屠杀一样。你是坚持己见还是顺应主流?

事情的发生如下:
1.这是第一个statin的情况;
2.这是Merck Mevacor遇到的情况
3.这是Park Davis Lipitor遇到的情况. 如果上面任何一种情况选择放弃,历史上最大销量的药物将不是Lipitor.
4.这是cimetidine遇到的情况。James Black因此获诺贝尔奖金,cimetidine成为历史上第一个超过10亿美元的产品。
5.这是Prozac遇到的情况。Prozac 后来被评为本世纪100重要药物之一。
6.这是Pfizer Torcetrapib遇到的情况。Pfizer选择冒险,遗憾的是虽然HDL水平显著降低,用药组死亡率高于对照组。实验提前终止。研发总裁被裁,Pfizer砍掉整个心脏病研发。
7.这是3代beta 阻断剂carvediol遇到的情况。Carvediol最后证明对心衰有效,成为20亿美元药物。Robert Ruffalo因此一举成名,最后成为惠氏研发总裁。当时反对他的主要人物大部分被GSK赶走。

研发总裁承担巨大压力和风险,吃肉的贼总有挨打的时候。

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