ADC药物治疗窗口的生物学起源
随着大量ADC药物进入临床，关于这类药物工作机制的讨论也在加深。根据设计、ADC因为可以在抗原表达细胞优先内化并释放所携带毒素，因此选择性杀伤抗原表达细胞。因为目前ADC抗原基本都是肿瘤相关抗原，因此肿瘤细胞可以被选择性杀伤、从而扩大毒素的治疗窗口。虽然很多ADC药物的确增加了毒素的治疗窗口，但一个与设计原理不太相符的现象也引起大家注意。
今天武田宣布将以40亿美元首付加20亿美元里程金收购Nimbus子公司Nimbus Lakshmi，获得其Tyk2抑制剂NDI-034858。’858最近在2b期临床试验达到PASI-75优于安慰剂的一级终点、现在准备开始三期临床研究，这个资产另有SLE、银屑关节炎等适应症在临床试验中。因为这个化合物选择性很好所以据称有望成为Tyk2抑制剂家族的BIC。
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现代制药工业开始于小分子药物，小分子是制药业历史最为悠久的板块。小分子药物持续产出能力令人惊叹、占所有上市药物的90%，即使在基因疗法、细胞疗法、蛋白、RNA药物大举进攻的现在小分子药物仍然是绝对主角，过去5年FDA批准的药物中70-80%仍然是小分子药物。
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今年诺贝尔化学奖授予美国Scripps研究所的K. Barry Sharpless教授、丹麦哥本哈根大学的Morten Meldal教授以及美国斯坦福大学的Carolyn R. Bertozzi教授
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今天美国FDA外部专家以7：2的较大优势支持Amylyx公司的ALS（治疗肌萎缩侧索硬化，渐冻症）药物AMX0035（苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定组分组合）的已有证据足以支持这个药物上市用于ALS治疗。AMX0035在一个二期临床试验中在标准疗法背景上比安慰剂改善2.2分ALS评分、并延长4.8个月寿命。Amylyx新分析显示如果考虑到24周后安慰剂患者也开始用药，AMX0035可能延长9.7个月寿命。
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