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冰生于水、青出于蓝

冰生于水、青出于蓝

首创药物(FIC)比较罕见,一个机理经过首创药物概念验证后仍可能产生多个大产品,争夺同类最佳(BIC)甚至快速 […]

煮酒论药术

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煮酒论药术

虽然最近生物制药进入一个相对低谷期,但是新技术、新策略还是层出不穷、令人眼花缭乱。今天就梳理一下新药的主要前沿 […]

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ADC到底是什么?(十七)ADC的历史地位

ADC已经产生了Enhertu、Trodelvy这样重磅药物,也是现在抗癌药最热门的前沿之一,但是在征服晚期肿 […]

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ADC到底是什么?(十六)善变的喜树碱

ADC自2000年首次批准已有二十几年历史,但真正火起来是2019年T-DXd的出现。传统的ADC设计自以为是 […]

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ADC到底是什么?(十五)毒素的修养

ADC的复杂结构有时如同战斗机一样看起来超级酷,但真正杀敌的还是里面坐着的那位不太显眼的飞行员。ADC本质是个 […]

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ADC到底是什么?(十四)ADC是正宗前药吗?

  ADC一般被认为是一个前药(prodrug)。前药的定义是药物本身没有活性,在体内经代谢处理后才 […]

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ADC到底是什么?(十三)抗体-抗原复合物谁当家?

ADC在肿瘤微环境中与靶点形成复合物后发生什么是ADC设计需要考虑的重要因素,因为这涉及到哪些微环境指标能预测 […]

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ADC到底是什么?(十二)八字不合的靶向药物与异质肿瘤

  ADC本质上是一个靶向疗法,而靶向疗法治疗晚期肿瘤有天然缺陷,近些年在靶向药物围攻下多西他赛这样 […]

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ADC到底是什么?(十一)时空转换

抗体与抗原结合能力强、特异性高,但分子量很大、进入肿瘤微环境速度慢,幸好抗体半衰期较长、能有足够时间探索。所以 […]

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ADC到底是什么?(十)下一代偶联药物

本人大学革命史课本序言中陈旭麓先生写到“历史学看来是探索过去,实际上应该是为了现在与未来。”同样ADC机制研究 […]

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ADC到底是什么?(九)旁观者何时被杀伤

因为肿瘤结构复杂、药物尤其是大分子药物浸润难度比较大,加上肿瘤抗原暴露比较有限、有些肿瘤细胞可能根本就不表达靶 […]

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ADC到底是什么?(八)貌似街头混战的华山论剑

肿瘤是新药开发失败率最高的领域之一,ADC领域也是负多胜少。化疗治疗肿瘤表面看貌似一个六亲不认的细胞毒化合物杀 […]

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ADC到底是什么?(七)可见的搂钱耙子、隐身的装钱匣子

  有些ADC药物虽然疗效非常不错,但是整体看ADC药物预测疗效困难、不知道哪些患者会受益或受伤害也 […]

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ADC到底是什么?(六)谁在施展魔法?

ADC本身没有活性(除了抗体介导的免疫杀伤外)、只有毒素被释放出来才有肿瘤杀伤活性,但是到目前为止体内、尤其是 […]

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ADC到底是什么?(五)魔法子弹还是子弹

ADC虽然比化疗药物大很多、也复杂很多,但本质还是一个化疗药物。虽然作为司机的抗体部分在某些情况下可能起到暗中 […]

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ADC到底是什么?(四)Curtin-Hammett规则

ADC设计的·一个基本假设是抗体与靶点抗原结合后会启动杀伤过程,如果ADC只与靶点结合那么ADC就只杀伤表达靶 […]

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ADC到底是什么?(三)IO-化疗、甚至IO-IO组合

对魔法子弹设计者来说比魔法扳机更伤自尊的说法是你这武器不过是火药和枪把子的组合、瞄准和导航系统没你想的那么重要 […]

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ADC到底是什么?(二)魔法子弹还是魔法扳机

  ADC被称作魔法子弹,意思是接上抗体后的化疗药物可以准确杀伤目标细胞。但这是基于抗体如果能特异性 […]

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ADC到底是什么?(一)分子靶向、组织递送

被称作魔法子弹的ADC近几年风光无限,这类药物的设计思路很清楚,就是利用抗原与抗体的高特异结合能力将毒素选择性 […]

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