愿望和现实:正确对待实验动物模型

愿望和现实:正确对待实验动物模型 英国爱丁堡大学的Malcolm Macleod教授以及合作者统计了1992年至2011年发表的2,671篇文章的动物实验结果,结果发现这些实验中只有25%的动物入选是随机的,30%的实验设计是双盲的,少于1%的实验计算过达到统计学显著所需的样本量。…

科学家首次发现重度抑郁基因序列

科学家首次发现重度抑郁基因序列 本周《自然》发表了一篇重要论文。在分析5303例汉族女性重度抑郁患者和5337名对照的DNA序列后发现两个和重度抑郁相关的基因序列。一个紧靠SIRT1,另一个是LHPP的内含子。这是科学家第一次把重度抑郁和某个基因序列可靠地联系在一起,为以后药物开发打下基础。…

新药研发简介(七):Me-too药物

新药研发简介(七):Me-too药物 所有没能力做全新靶点药物而又不甘心做仿制药物的企业都知道me-too药物是个折中的选择,但做me-too药物研 […]…

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葛兰素百步穿杨进入免疫疗法

葛兰素百步穿杨进入免疫疗法

今天葛兰素宣布将开始RIP1抑制剂GSK095的一期临床试验。昨天葛兰素的纽约大学合作者在《肿瘤细胞》发表一篇文章,发现另一个RIP1抑制剂GSK547在胰腺癌动物模型中延长一倍生存期、并显示与PD-1、ICOS等免疫疗法有协同作用。葛兰素在2014年将肿瘤业务卖给了诺华、虽然保留了早期研发但明显对这个领域失去了兴趣。随着前CEO的退休和肿瘤免疫疗法的大规模兴起,葛兰素先后挖来施贵宝的IO开发高管和肿瘤巨头罗氏前CMO,重新进入肿瘤研发。…

IO六合彩组合出示首批临床数据

IO六合彩组合出示首批临床数据 今天Nantkwest的华裔亿万富豪CEO黄馨祥(又译陈颂雄)在SITC年会上公布了其六组分免疫疗法组合在晚期转移实体瘤患者的初步数据。…

配体效率遭到质疑

配体效率遭到质疑 最近都柏林大学退休教授Peter Kenny在Chemrxiv发表一篇文章质疑配体效率(LE)概念。他不仅质疑了分子量和clogP在评估化合物风险中的作用、指出通过相关性研究得出的关联程度通常都有水分,更严重的是他质疑LE本身缺少热力学支持。最核心的质疑是由结合常数衍生的自由能变化与参考状态有关,所以会因为参考状态的不同而不同,这令LE作为评价优化质量标准失去了信誉。…

新型免疫疗法进入反思期

新型免疫疗法进入反思期 即将召开的免疫疗法协会年会摘要今天公布,据公开的部分信息看亮点有限。诸多在临床前显示较好疗效新靶点药物的早期临床效果一般,多数单方只有稳定疾病疗效、应答率不高。…

葛兰素百步穿杨进入免疫疗法

葛兰素百步穿杨进入免疫疗法

今天葛兰素宣布将开始RIP1抑制剂GSK095的一期临床试验。昨天葛兰素的纽约大学合作者在《肿瘤细胞》发表一篇文章,发现另一个RIP1抑制剂GSK547在胰腺癌动物模型中延长一倍生存期、并显示与PD-1、ICOS等免疫疗法有协同作用。葛兰素在2014年将肿瘤业务卖给了诺华、虽然保留了早期研发但明显对这个领域失去了兴趣。随着前CEO的退休和肿瘤免疫疗法的大规模兴起,葛兰素先后挖来施贵宝的IO开发高管和肿瘤巨头罗氏前CMO,重新进入肿瘤研发。…

新药灵不灵,要看跟谁比

新药灵不灵,要看跟谁比 这个周末NEJM发表了两个重要的医学研究结果。一个是Amarin鱼油制剂EPA的REDUCE-IT试验,8139位LDL控制良好但TG偏高的患者使用高剂量EPA比安慰剂降低25%心血管事件、降低20%死亡风险。这是非常显著的收益,但遗憾的是安慰剂里含有矿物油、令对照组比用药组LDL上升6%、C-反应蛋白增加30%,APO-B水平也有所增加。另一个重要试验是诺华心衰药物Entresto的PIONEER-HF试验,患者使用8周最高批准剂量Entresto比推荐剂量(每天20毫克)依那普利多降低29%的NT-proBNP(一个标准评价心衰严重程度和预后的生物标记)、并降低46%心血管事件(一个探索性终点)。…

IO六合彩组合出示首批临床数据

IO六合彩组合出示首批临床数据 今天Nantkwest的华裔亿万富豪CEO黄馨祥(又译陈颂雄)在SITC年会上公布了其六组分免疫疗法组合在晚期转移实体瘤患者的初步数据。…

配体效率遭到质疑

配体效率遭到质疑 最近都柏林大学退休教授Peter Kenny在Chemrxiv发表一篇文章质疑配体效率(LE)概念。他不仅质疑了分子量和clogP在评估化合物风险中的作用、指出通过相关性研究得出的关联程度通常都有水分,更严重的是他质疑LE本身缺少热力学支持。最核心的质疑是由结合常数衍生的自由能变化与参考状态有关,所以会因为参考状态的不同而不同,这令LE作为评价优化质量标准失去了信誉。…

葛兰素百步穿杨进入免疫疗法

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新药灵不灵,要看跟谁比

新药灵不灵,要看跟谁比 这个周末NEJM发表了两个重要的医学研究结果。一个是Amarin鱼油制剂EPA的REDUCE-IT试验,8139位LDL控制良好但TG偏高的患者使用高剂量EPA比安慰剂降低25%心血管事件、降低20%死亡风险。这是非常显著的收益,但遗憾的是安慰剂里含有矿物油、令对照组比用药组LDL上升6%、C-反应蛋白增加30%,APO-B水平也有所增加。另一个重要试验是诺华心衰药物Entresto的PIONEER-HF试验,患者使用8周最高批准剂量Entresto比推荐剂量(每天20毫克)依那普利多降低29%的NT-proBNP(一个标准评价心衰严重程度和预后的生物标记)、并降低46%心血管事件(一个探索性终点)。…

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配体效率遭到质疑

配体效率遭到质疑 最近都柏林大学退休教授Peter Kenny在Chemrxiv发表一篇文章质疑配体效率(LE)概念。他不仅质疑了分子量和clogP在评估化合物风险中的作用、指出通过相关性研究得出的关联程度通常都有水分,更严重的是他质疑LE本身缺少热力学支持。最核心的质疑是由结合常数衍生的自由能变化与参考状态有关,所以会因为参考状态的不同而不同,这令LE作为评价优化质量标准失去了信誉。…

AI与药物发明专利

AI与药物发明专利

这一期的《自然》杂志发表一封德国读者Lutz Heuer的来信,他说虽然患者医生都欢迎AI帮助发现更好药物,但对制药工业来说可能是个噩梦。…

猎豹重伤初愈, neratinib有望欧盟上市

猎豹重伤初愈, neratinib有望欧盟上市 今天欧盟的CHMP委员会继今年一月反对EGFR/HER2抑制剂neratinib上市后,宣布将支持这个产品上市用于HER2阳性乳腺癌患者的维持疗法,最后投票将在下个月的下一次CHMP会议上进行。这个决定令neratinib在欧洲市场起死回生,上市希望大增,也令今年今年几乎被腰斩的Puma反弹24%。…

张锋暂时成为CRISPR技术法定发明人

张锋暂时成为CRISPR技术法定发明人 今天美国一个专利纠纷与上诉委员会的三位法官认为Broad的CRISPR 专利没有与伯克利的类似专利抵触,这个所谓“Interference proceeding”(专利抵触程序)结果令张锋暂时成为CRISPR技术的法定发明人…

百健支付Forward Pharma 12.5亿美元专利赔偿

百健支付Forward Pharma 12.5亿美元专利赔偿 今天百健宣布将支付Forward Pharma (FWP)12.5亿美元,庭外和解了二家公司关于富马酸二甲酯(商品名Tecfidera)的专利纠纷。另外二者还有一个专利官司今年3月会有最终判决,…

第一个PD-1抗体:Opdivo的开发故事

第一个PD-1抗体:Opdivo的开发故事

随着PD-1抗体药物欧狄沃(英文商品名: Opdivo, 英文通用名:Nivolumab)已于8月28号在中国进入铺货销售阶段,国内肺癌患者终于可以使用到这一革命性的抗癌药物。作者由于工作原因,过去一年多里阅读了一些这个药物的开发历程的文献。…

听听老人言,如何成为优秀药物化学家?

听听老人言,如何成为优秀药物化学家? 今天J. Med. Chem.发表一篇原福泰CSO、著名计算化学家Mark Murcko的一篇文章,他根据他个人经验总结了成为优秀药物化学家的28条素质。其中包括科学家通用的素质如持之以恒、满腔热情、尊重数据等,…

酸甜苦辣庆丰收:药源回顾2017

酸甜苦辣庆丰收:药源回顾2017 2017年FDA共批准了42个新分子药物和2个CAR-T疗法,是历史上少见的丰收年。诸多高新生物技术完成漫长的转化过程开始进入市场,以Kymriah、Yescarta的上市为标志。基因疗法有望短期内上市治疗某些视网膜疾病,在血友病、SMA治疗的早期疗效也非常激动人心。RNAi在几度沉浮后终于显示上市潜力,而mRNA技术也开始进入临床。…

抗肿瘤药物的研发成本:基于信任的定价系统

抗肿瘤药物的研发成本:基于信任的定价系统 今天《JAMA Internal Medicine》发表一篇文章计算最近抗癌药的研发成本。这个分析统计了2006-2015这10年间的10个抗肿瘤新药的开发成本。…