新药研发简介(九):运气在药物研发中的作用

新药研发简介(九):运气在药物研发中的作用 很少有人愿意把成功归功于运气,但运气的确在药物研发中起到很重要的作用,有时甚至是决定性作用。历史上成功的药物我 […]…

药物新靶点和基于384孔板高通量筛选的最佳实验方案

药物新靶点和基于384孔板高通量筛选的最佳实验方案 第一部分 基于shRNA的方法 质粒构建 构建报告基因质粒:luciferase(pGL3; Promega, […]…

CCR2拮抗剂对人类原发性单核细胞(增多症)的高含量分析

CCR2拮抗剂对人类原发性单核细胞(增多症)的高含量分析 本实验使用部分自动化液体处理,自动荧光显微成像,及一个特异的图像分析算法来分析内在的MCP -1进入人类单核细胞。MCP -1荧光标记形式被单核细胞快速地吞噬并保留。内在的MCP -1 的CCR2依赖性同过BMS CCR222, CCR2 特异性的拮抗剂的使用而证明。…

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你笑我无知类药性本不存在?

你笑我无知类药性本不存在?

今天《药物化学杂志》发表一篇诺华科学家Michael Shultz的一篇综述文章( DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00686),回顾五规则(RO5)提出20年来上市口服药物的理化性质变化。当年Lipinski用的数据是美国二期临床以后的在研口服药物、而非上市药物,现在广为人知的数字以90%作为切断点(如90%口服药物分子量低于500)。Shultz回顾分析了1900-1997年美国上市的口服药物,结果与RO5几乎完全吻合。但RO5提出之后口服药物的分子量有显著上升,1998-2007年90%切断点药物分子量上升55、2008-2017上升137。其它性质相对稳定但最近十年上市药物的氢键受体也增加两个。…

过时自合飘零去:衰老细胞影响认知

过时自合飘零去:衰老细胞影响认知 今天的《自然》杂志发表一篇Mayo Clinic科学家的一项关于衰老神经胶质细胞与小鼠认知功能关系的工作。这个工作利用一种叫做PS19的转基因小鼠,这种小鼠只在神经元过度表达变异Tau,所以中枢神经纤维化(NFT)也存在认知障碍。这种小鼠从4个月开始衰老神经胶质细胞就比对照增加(以p16Ink4a为标记)、伴随产生其它衰老细胞标记。然后作者又引入一个叫做INK-ATTAAC的基因,这个基因表达的蛋白可以被一个叫做AP20187的药物诱导二聚,结果可以选择性清除衰老细胞。…

甲状腺受体激动剂显示NAFLD疗效

甲状腺受体激动剂显示NAFLD疗效 今天Viking Therapeutics宣布其甲状腺beta受体激动剂VK2809在一个非酒精脂肪肝(NAFLD)的二期临床试验中达到临床终点。这个试验招募45位LDL偏高的NAFLD患者,比较10、20毫克VK2809与安慰剂对LDLc(一级终点)和肝脏脂肪含量(二级终点)的影响。…

低价收购资产、高薪网罗人才:第13家vant成立

低价收购资产、高薪网罗人才:第13家vant成立 今天专业接盘侠Vivek Ramaswamy的投资母公司Roivant宣布成立了第13家分店,开发IPF患者止咳药的Respivant,核心资产是从Patara收购老药色苷酸钠的新剂型RVT1601(原名PA101)。…

你笑我无知类药性本不存在?

你笑我无知类药性本不存在?

今天《药物化学杂志》发表一篇诺华科学家Michael Shultz的一篇综述文章( DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00686),回顾五规则(RO5)提出20年来上市口服药物的理化性质变化。当年Lipinski用的数据是美国二期临床以后的在研口服药物、而非上市药物,现在广为人知的数字以90%作为切断点(如90%口服药物分子量低于500)。Shultz回顾分析了1900-1997年美国上市的口服药物,结果与RO5几乎完全吻合。但RO5提出之后口服药物的分子量有显著上升,1998-2007年90%切断点药物分子量上升55、2008-2017上升137。其它性质相对稳定但最近十年上市药物的氢键受体也增加两个。…

过时自合飘零去:衰老细胞影响认知

过时自合飘零去:衰老细胞影响认知 今天的《自然》杂志发表一篇Mayo Clinic科学家的一项关于衰老神经胶质细胞与小鼠认知功能关系的工作。这个工作利用一种叫做PS19的转基因小鼠,这种小鼠只在神经元过度表达变异Tau,所以中枢神经纤维化(NFT)也存在认知障碍。这种小鼠从4个月开始衰老神经胶质细胞就比对照增加(以p16Ink4a为标记)、伴随产生其它衰老细胞标记。然后作者又引入一个叫做INK-ATTAAC的基因,这个基因表达的蛋白可以被一个叫做AP20187的药物诱导二聚,结果可以选择性清除衰老细胞。…

甲状腺受体激动剂显示NAFLD疗效

甲状腺受体激动剂显示NAFLD疗效 今天Viking Therapeutics宣布其甲状腺beta受体激动剂VK2809在一个非酒精脂肪肝(NAFLD)的二期临床试验中达到临床终点。这个试验招募45位LDL偏高的NAFLD患者,比较10、20毫克VK2809与安慰剂对LDLc(一级终点)和肝脏脂肪含量(二级终点)的影响。…

低价收购资产、高薪网罗人才:第13家vant成立

低价收购资产、高薪网罗人才:第13家vant成立 今天专业接盘侠Vivek Ramaswamy的投资母公司Roivant宣布成立了第13家分店,开发IPF患者止咳药的Respivant,核心资产是从Patara收购老药色苷酸钠的新剂型RVT1601(原名PA101)。…

你笑我无知类药性本不存在?

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今天《药物化学杂志》发表一篇诺华科学家Michael Shultz的一篇综述文章( DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00686),回顾五规则(RO5)提出20年来上市口服药物的理化性质变化。当年Lipinski用的数据是美国二期临床以后的在研口服药物、而非上市药物,现在广为人知的数字以90%作为切断点(如90%口服药物分子量低于500)。Shultz回顾分析了1900-1997年美国上市的口服药物,结果与RO5几乎完全吻合。但RO5提出之后口服药物的分子量有显著上升,1998-2007年90%切断点药物分子量上升55、2008-2017上升137。其它性质相对稳定但最近十年上市药物的氢键受体也增加两个。…

过时自合飘零去:衰老细胞影响认知

过时自合飘零去:衰老细胞影响认知 今天的《自然》杂志发表一篇Mayo Clinic科学家的一项关于衰老神经胶质细胞与小鼠认知功能关系的工作。这个工作利用一种叫做PS19的转基因小鼠,这种小鼠只在神经元过度表达变异Tau,所以中枢神经纤维化(NFT)也存在认知障碍。这种小鼠从4个月开始衰老神经胶质细胞就比对照增加(以p16Ink4a为标记)、伴随产生其它衰老细胞标记。然后作者又引入一个叫做INK-ATTAAC的基因,这个基因表达的蛋白可以被一个叫做AP20187的药物诱导二聚,结果可以选择性清除衰老细胞。…

甲状腺受体激动剂显示NAFLD疗效

甲状腺受体激动剂显示NAFLD疗效 今天Viking Therapeutics宣布其甲状腺beta受体激动剂VK2809在一个非酒精脂肪肝(NAFLD)的二期临床试验中达到临床终点。这个试验招募45位LDL偏高的NAFLD患者,比较10、20毫克VK2809与安慰剂对LDLc(一级终点)和肝脏脂肪含量(二级终点)的影响。…

低价收购资产、高薪网罗人才:第13家vant成立

低价收购资产、高薪网罗人才:第13家vant成立 今天专业接盘侠Vivek Ramaswamy的投资母公司Roivant宣布成立了第13家分店,开发IPF患者止咳药的Respivant,核心资产是从Patara收购老药色苷酸钠的新剂型RVT1601(原名PA101)。…

AI与药物发明专利

AI与药物发明专利

这一期的《自然》杂志发表一封德国读者Lutz Heuer的来信,他说虽然患者医生都欢迎AI帮助发现更好药物,但对制药工业来说可能是个噩梦。…

猎豹重伤初愈, neratinib有望欧盟上市

猎豹重伤初愈, neratinib有望欧盟上市 今天欧盟的CHMP委员会继今年一月反对EGFR/HER2抑制剂neratinib上市后,宣布将支持这个产品上市用于HER2阳性乳腺癌患者的维持疗法,最后投票将在下个月的下一次CHMP会议上进行。这个决定令neratinib在欧洲市场起死回生,上市希望大增,也令今年今年几乎被腰斩的Puma反弹24%。…

张锋暂时成为CRISPR技术法定发明人

张锋暂时成为CRISPR技术法定发明人 今天美国一个专利纠纷与上诉委员会的三位法官认为Broad的CRISPR 专利没有与伯克利的类似专利抵触,这个所谓“Interference proceeding”(专利抵触程序)结果令张锋暂时成为CRISPR技术的法定发明人…

百健支付Forward Pharma 12.5亿美元专利赔偿

百健支付Forward Pharma 12.5亿美元专利赔偿 今天百健宣布将支付Forward Pharma (FWP)12.5亿美元,庭外和解了二家公司关于富马酸二甲酯(商品名Tecfidera)的专利纠纷。另外二者还有一个专利官司今年3月会有最终判决,…

第一个PD-1抗体:Opdivo的开发故事

第一个PD-1抗体:Opdivo的开发故事

随着PD-1抗体药物欧狄沃(英文商品名: Opdivo, 英文通用名:Nivolumab)已于8月28号在中国进入铺货销售阶段,国内肺癌患者终于可以使用到这一革命性的抗癌药物。作者由于工作原因,过去一年多里阅读了一些这个药物的开发历程的文献。…

听听老人言,如何成为优秀药物化学家?

听听老人言,如何成为优秀药物化学家? 今天J. Med. Chem.发表一篇原福泰CSO、著名计算化学家Mark Murcko的一篇文章,他根据他个人经验总结了成为优秀药物化学家的28条素质。其中包括科学家通用的素质如持之以恒、满腔热情、尊重数据等,…

酸甜苦辣庆丰收:药源回顾2017

酸甜苦辣庆丰收:药源回顾2017 2017年FDA共批准了42个新分子药物和2个CAR-T疗法,是历史上少见的丰收年。诸多高新生物技术完成漫长的转化过程开始进入市场,以Kymriah、Yescarta的上市为标志。基因疗法有望短期内上市治疗某些视网膜疾病,在血友病、SMA治疗的早期疗效也非常激动人心。RNAi在几度沉浮后终于显示上市潜力,而mRNA技术也开始进入临床。…

抗肿瘤药物的研发成本:基于信任的定价系统

抗肿瘤药物的研发成本:基于信任的定价系统 今天《JAMA Internal Medicine》发表一篇文章计算最近抗癌药的研发成本。这个分析统计了2006-2015这10年间的10个抗肿瘤新药的开发成本。…