如何预测和预防CAR-T治疗过程中的安全风险

如何预测和预防CAR-T治疗过程中的安全风险 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是制药工业当下最大的开发热点之一。CAR-T的发展史曾经遭遇过几次过山车般的历程,而这些惊险多半与安全性有关。CAR-T的制备过程就存在极大风险。…

基于全细胞荧光分析的DPP1抑制剂筛选

基于全细胞荧光分析的DPP1抑制剂筛选 潜在应用:COPD (慢性阻塞性肺病) 基本原理: 二肽基肽酶(Dipeptidyl peptidase 1 […]…

靶向癌细胞的纳米胶囊

靶向癌细胞的纳米胶囊 美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)今天宣布,该校以Yi Tang教授为首的研究人员发明了一种可降解的纳米级的胶囊,可以靶向性地把包括蛋白质或核酸等大分子输送至癌细胞,有效地抑制癌细胞的生长,而且不损伤健康组织。…

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理性设计高选择性诱导蛋白降解分子

理性设计高选择性诱导蛋白降解分子

昨天《自然化学生物学》发表一篇由哈佛大学和诺华有关PROTAC设计的文章。这个工作以BRD4蛋白与E3链接酶CRBN的相互作用为模型,通过比较多个蛋白晶体结构发现不同长度的PROTAC尽管两端分别与CRBN和BRD4结合的分子结构一样,但因为linker长度不同会诱导CRBN和BRD4的相互作用区域完全不同,这导致选择性不同。作者利用一个叫做Rosetta的蛋白相互作用计算软件可以大概算出E3链接酶与目标蛋白结合模式,并可以据此设计满足某个作用模式的PROTAC分子。作为概念验证作者设计了一个叫做ZXH-3-26的PROTAC(估计是作者之一Zhixiang He某年3月26日合成的),仅因为linker不同就对BRD降解有很高的亚型选择性。…

IL-1抗体Ilaris可能降低痛风风险

IL-1抗体Ilaris可能降低痛风风险 今天在欧洲风湿病年会上公布的一个报告显示诺华的IL-1 beta抗体canakinumab (ACZ885,商品名Ilaris)可能预防痛风。这是对这个药物的心血管三期试验CANTOS的回顾性二级分析,结果显示canakinumab分别降低尿酸高、中、低患者55%、52%、60%的痛风发病风险,降低痛风与降低心血管事件几乎平行。但canakinumab并没有降低尿酸水平,所以是通过其它机理预防这个常见大众病。…

好心帮倒忙,抑癌基因TET2或降低CAR-T疗效

好心帮倒忙,抑癌基因TET2或降低CAR-T疗效 今天CAR-T先驱Carl June小组在《自然》杂志报道一例CLL患者的神奇运气。这位患者78岁时需要CAR-T疗法,第一次输入自体CD19 CAR-T除了发生严重细胞因子风暴(CRS)外没什么其它后果。…

我劝天公重抖擞,不拘Abeta治AD

我劝天公重抖擞,不拘Abeta治AD 今天礼来和阿斯列康宣布将终止其BACE抑制剂lanabecestat在轻度阿尔茨海默病患者的AMARANTH试验和中度患者的DAYBREAK-ALZ试验,因为监管委员会中期分析显示这两个试验成功可能很小。但礼来研发总监说不会放弃AD药物研发,礼来会继续全力以赴。BACE催化粉状蛋白前体的降解生成粉转蛋白,而粉状蛋白被认为是AD的发生机理之一。尽管礼来已经失败一个gama分泌酶抑制剂、自己的BACEi因副作用终止,但仍然在2014年从AZN低价收购了这个产品(5000万首付)。…

理性设计高选择性诱导蛋白降解分子

理性设计高选择性诱导蛋白降解分子

昨天《自然化学生物学》发表一篇由哈佛大学和诺华有关PROTAC设计的文章。这个工作以BRD4蛋白与E3链接酶CRBN的相互作用为模型,通过比较多个蛋白晶体结构发现不同长度的PROTAC尽管两端分别与CRBN和BRD4结合的分子结构一样,但因为linker长度不同会诱导CRBN和BRD4的相互作用区域完全不同,这导致选择性不同。作者利用一个叫做Rosetta的蛋白相互作用计算软件可以大概算出E3链接酶与目标蛋白结合模式,并可以据此设计满足某个作用模式的PROTAC分子。作为概念验证作者设计了一个叫做ZXH-3-26的PROTAC(估计是作者之一Zhixiang He某年3月26日合成的),仅因为linker不同就对BRD降解有很高的亚型选择性。…

IL-1抗体Ilaris可能降低痛风风险

IL-1抗体Ilaris可能降低痛风风险 今天在欧洲风湿病年会上公布的一个报告显示诺华的IL-1 beta抗体canakinumab (ACZ885,商品名Ilaris)可能预防痛风。这是对这个药物的心血管三期试验CANTOS的回顾性二级分析,结果显示canakinumab分别降低尿酸高、中、低患者55%、52%、60%的痛风发病风险,降低痛风与降低心血管事件几乎平行。但canakinumab并没有降低尿酸水平,所以是通过其它机理预防这个常见大众病。…

好心帮倒忙,抑癌基因TET2或降低CAR-T疗效

好心帮倒忙,抑癌基因TET2或降低CAR-T疗效 今天CAR-T先驱Carl June小组在《自然》杂志报道一例CLL患者的神奇运气。这位患者78岁时需要CAR-T疗法,第一次输入自体CD19 CAR-T除了发生严重细胞因子风暴(CRS)外没什么其它后果。…

我劝天公重抖擞,不拘Abeta治AD

我劝天公重抖擞,不拘Abeta治AD 今天礼来和阿斯列康宣布将终止其BACE抑制剂lanabecestat在轻度阿尔茨海默病患者的AMARANTH试验和中度患者的DAYBREAK-ALZ试验,因为监管委员会中期分析显示这两个试验成功可能很小。但礼来研发总监说不会放弃AD药物研发,礼来会继续全力以赴。BACE催化粉状蛋白前体的降解生成粉转蛋白,而粉状蛋白被认为是AD的发生机理之一。尽管礼来已经失败一个gama分泌酶抑制剂、自己的BACEi因副作用终止,但仍然在2014年从AZN低价收购了这个产品(5000万首付)。…

理性设计高选择性诱导蛋白降解分子

理性设计高选择性诱导蛋白降解分子

昨天《自然化学生物学》发表一篇由哈佛大学和诺华有关PROTAC设计的文章。这个工作以BRD4蛋白与E3链接酶CRBN的相互作用为模型,通过比较多个蛋白晶体结构发现不同长度的PROTAC尽管两端分别与CRBN和BRD4结合的分子结构一样,但因为linker长度不同会诱导CRBN和BRD4的相互作用区域完全不同,这导致选择性不同。作者利用一个叫做Rosetta的蛋白相互作用计算软件可以大概算出E3链接酶与目标蛋白结合模式,并可以据此设计满足某个作用模式的PROTAC分子。作为概念验证作者设计了一个叫做ZXH-3-26的PROTAC(估计是作者之一Zhixiang He某年3月26日合成的),仅因为linker不同就对BRD降解有很高的亚型选择性。…

IL-1抗体Ilaris可能降低痛风风险

IL-1抗体Ilaris可能降低痛风风险 今天在欧洲风湿病年会上公布的一个报告显示诺华的IL-1 beta抗体canakinumab (ACZ885,商品名Ilaris)可能预防痛风。这是对这个药物的心血管三期试验CANTOS的回顾性二级分析,结果显示canakinumab分别降低尿酸高、中、低患者55%、52%、60%的痛风发病风险,降低痛风与降低心血管事件几乎平行。但canakinumab并没有降低尿酸水平,所以是通过其它机理预防这个常见大众病。…

好心帮倒忙,抑癌基因TET2或降低CAR-T疗效

好心帮倒忙,抑癌基因TET2或降低CAR-T疗效 今天CAR-T先驱Carl June小组在《自然》杂志报道一例CLL患者的神奇运气。这位患者78岁时需要CAR-T疗法,第一次输入自体CD19 CAR-T除了发生严重细胞因子风暴(CRS)外没什么其它后果。…

我劝天公重抖擞,不拘Abeta治AD

我劝天公重抖擞,不拘Abeta治AD 今天礼来和阿斯列康宣布将终止其BACE抑制剂lanabecestat在轻度阿尔茨海默病患者的AMARANTH试验和中度患者的DAYBREAK-ALZ试验,因为监管委员会中期分析显示这两个试验成功可能很小。但礼来研发总监说不会放弃AD药物研发,礼来会继续全力以赴。BACE催化粉状蛋白前体的降解生成粉转蛋白,而粉状蛋白被认为是AD的发生机理之一。尽管礼来已经失败一个gama分泌酶抑制剂、自己的BACEi因副作用终止,但仍然在2014年从AZN低价收购了这个产品(5000万首付)。…

张锋暂时成为CRISPR技术法定发明人

张锋暂时成为CRISPR技术法定发明人

今天美国一个专利纠纷与上诉委员会的三位法官认为Broad的CRISPR 专利没有与伯克利的类似专利抵触,这个所谓“Interference proceeding”(专利抵触程序)结果令张锋暂时成为CRISPR技术的法定发明人…

百健支付Forward Pharma 12.5亿美元专利赔偿

百健支付Forward Pharma 12.5亿美元专利赔偿 今天百健宣布将支付Forward Pharma (FWP)12.5亿美元,庭外和解了二家公司关于富马酸二甲酯(商品名Tecfidera)的专利纠纷。另外二者还有一个专利官司今年3月会有最终判决,…

PCSK9大战续集:Praluent面临撤市危机

PCSK9大战续集:Praluent面临撤市危机 昨天美国一联邦法官裁决再生元和赛诺菲需要停止销售其降脂药PCSK9抗体Praluent,因为这个药物侵犯了竞争对手安进的专利,并造成不可弥补的损失。…

吉利德可能因丙肝药物侵权创专利赔偿记录

吉利德可能因丙肝药物侵权创专利赔偿记录 昨天特拉华州的一个联邦陪审团认为吉利德的丙肝药物Sovaldi和Harvoni侵犯默沙东的专利,并要求吉利德赔偿默沙东25.4亿美元损失。吉利德认为默沙东的专利无效,但陪审团否定了这个看法。…

听听老人言,如何成为优秀药物化学家?

听听老人言,如何成为优秀药物化学家?

今天J. Med. Chem.发表一篇原福泰CSO、著名计算化学家Mark Murcko的一篇文章,他根据他个人经验总结了成为优秀药物化学家的28条素质。其中包括科学家通用的素质如持之以恒、满腔热情、尊重数据等,…

酸甜苦辣庆丰收:药源回顾2017

酸甜苦辣庆丰收:药源回顾2017 2017年FDA共批准了42个新分子药物和2个CAR-T疗法,是历史上少见的丰收年。诸多高新生物技术完成漫长的转化过程开始进入市场,以Kymriah、Yescarta的上市为标志。基因疗法有望短期内上市治疗某些视网膜疾病,在血友病、SMA治疗的早期疗效也非常激动人心。RNAi在几度沉浮后终于显示上市潜力,而mRNA技术也开始进入临床。…

抗肿瘤药物的研发成本:基于信任的定价系统

抗肿瘤药物的研发成本:基于信任的定价系统 今天《JAMA Internal Medicine》发表一篇文章计算最近抗癌药的研发成本。这个分析统计了2006-2015这10年间的10个抗肿瘤新药的开发成本。…

【凯泰原创分享】抗痛风治疗行业研究

【凯泰原创分享】抗痛风治疗行业研究 痛风是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病[1],与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,…