虽然实践证明BIC是最可持续商业模式、虽然迄今为止尚无一家靠持续上市FIC维持增长的大型制药企业,但显然没有F […]
2024年11月9日Read More
首创药物(FIC)比较罕见,一个机理经过首创药物概念验证后仍可能产生多个大产品,争夺同类最佳(BIC)甚至快速 […]
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ADC已经产生了Enhertu、Trodelvy这样重磅药物,也是现在抗癌药最热门的前沿之一,但是在征服晚期肿 […]
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ADC自2000年首次批准已有二十几年历史,但真正火起来是2019年T-DXd的出现。传统的ADC设计自以为是 […]
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ADC的复杂结构有时如同战斗机一样看起来超级酷,但真正杀敌的还是里面坐着的那位不太显眼的飞行员。ADC本质是个 […]
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ADC一般被认为是一个前药(prodrug)。前药的定义是药物本身没有活性,在体内经代谢处理后才 […]
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ADC在肿瘤微环境中与靶点形成复合物后发生什么是ADC设计需要考虑的重要因素,因为这涉及到哪些微环境指标能预测 […]
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ADC本质上是一个靶向疗法,而靶向疗法治疗晚期肿瘤有天然缺陷,近些年在靶向药物围攻下多西他赛这样 […]
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抗体与抗原结合能力强、特异性高,但分子量很大、进入肿瘤微环境速度慢,幸好抗体半衰期较长、能有足够时间探索。所以 […]
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本人大学革命史课本序言中陈旭麓先生写到“历史学看来是探索过去,实际上应该是为了现在与未来。”同样ADC机制研究 […]
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因为肿瘤结构复杂、药物尤其是大分子药物浸润难度比较大,加上肿瘤抗原暴露比较有限、有些肿瘤细胞可能根本就不表达靶 […]
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肿瘤是新药开发失败率最高的领域之一,ADC领域也是负多胜少。化疗治疗肿瘤表面看貌似一个六亲不认的细胞毒化合物杀 […]
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有些ADC药物虽然疗效非常不错,但是整体看ADC药物预测疗效困难、不知道哪些患者会受益或受伤害也 […]
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ADC本身没有活性(除了抗体介导的免疫杀伤外)、只有毒素被释放出来才有肿瘤杀伤活性,但是到目前为止体内、尤其是 […]
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ADC虽然比化疗药物大很多、也复杂很多,但本质还是一个化疗药物。虽然作为司机的抗体部分在某些情况下可能起到暗中 […]
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ADC设计的·一个基本假设是抗体与靶点抗原结合后会启动杀伤过程,如果ADC只与靶点结合那么ADC就只杀伤表达靶 […]
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ADC被称作魔法子弹,意思是接上抗体后的化疗药物可以准确杀伤目标细胞。但这是基于抗体如果能特异性 […]
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被称作魔法子弹的ADC近几年风光无限,这类药物的设计思路很清楚,就是利用抗原与抗体的高特异结合能力将毒素选择性 […]
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随着大量ADC药物进入临床,关于这类药物工作机制的讨论也在加深。根据设计、ADC因为可以在抗原表达细胞优先内化并释放所携带毒素,因此选择性杀伤抗原表达细胞。因为目前ADC抗原基本都是肿瘤相关抗原,因此肿瘤细胞可以被选择性杀伤、从而扩大毒素的治疗窗口。虽然很多ADC药物的确增加了毒素的治疗窗口,但一个与设计原理不太相符的现象也引起大家注意。
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虽然Enhertu的出现后让ADC成为一个热门领域,但多数上市ADC药物还只是小众产品、更有大量ADC药物在临床试验中因为毒性太大或疗效不足而失败。
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