FDA专家组以8票赞成4票反对支持Novo Nordisk的长效胰岛素Tresiba （degludec） 和Ryzodeg

【新闻事件】：今天FDA专家组以8票赞成4票反对支持 Novo Nordisk 的长效胰岛素 Tresiba （degludec） 和 Ryzodeg。 但是专家组一致同意Novo Nordisk 需要做更多的临床实验排除该产品能增加心血管事件这个副作用。多数专家同意该产品可先上市使用，安全性实验可在上市后做。Novo Nordisk 希望明年上半年能在美国上市。在投票前公布的资料显示根据16个临床实验结果分析，Tresiba 和标准胰岛素比可能增加心血管事件。增加幅度开始估计为10%，后来估计有可能达到30%，但统计上都很不确定，即可能是实验噪音。FDA 同时发现Tresiba并没有减少低血糖事件。美国的投资分析师对该产品在美国市场的表现持悲观态度。Tresiba 和 Ryzodeg 分别在今年9月10月被日本和欧洲药监部门推荐上市。
【相关事实】：
- 一型糖尿病在胰岛素发现之前曾经比癌症还可怕。这些可怜的孩子每天吃400千卡的食物。因为太饿了，这样的饮食只能在医院医生监督下才能执行。即使这样也只能延长孩子几个月的寿命。
- 早期糖尿病是检测尿糖，由于当时分析手段限制，检测尿糖也很复杂，得在医院做。
- 胰岛素的开发共用了2年，多伦多大学花了1400 美元，礼来首期投入25000 美元。现在 Tresiba 这个安全性一个实验就得半年到一年的时间。
- 最早使用胰岛素的一个病人叫 Elizabeth Hughes，她11岁得了糖尿病。她每次得用20分钟分三次注射5毫升胰岛素，注射完肌肉麻木和肿大需要一小时的步行才能缓解，但是她非常高兴因为胰岛素可以帮助她吃正常饮食。她一直活到73岁。

【药源解析】：这个案例显示 FDA 比欧洲和日本对药物上市条件要求更高。我们曾分析过欧洲专家的态度明显更友好，投资者对其未来估计也比美国乐观。由于FDA对安全一向严格，所以即使多数专家组成员同意可以先上市再做安全性实验，FDA 很可能仍然要求先做心血管事件实验再允许上市。这是整个药监部门对me-too产品不友好的一个具体体现。由于已有胰岛素和塞诺非的长效胰岛素在市场上，FDA不需要急着上这个产品。FDA对 Tresiba 严厉的主要原因是有长效胰岛素Lantus已经上市，并非长效剂型本身没有价值。所以路人丙以前说过的下面关于 Tresiba 的评论依旧有效。

“胰岛素于1922年首次使用，是最老的生物药物之一。90年后的今天还有人做它的类似物令人深思。一个主要原因是所有一型糖尿病患者需要终身使用胰岛素，二型糖尿病患者绝大多数最后会胰腺beta细胞失效而必须使用胰岛素。二是胰岛素注射对患者依然是个负担虽然测试血糖是更大的负担。三是口服降糖药物现在还不能维持beta细胞功能。最后，胰岛素十分安全。胰岛素的故事一方面说明“无论世界潮流如何变化，好药依旧风流”，另一方面也说明注射药物在慢性病治疗中的尴尬处境。90年的努力不过是为了减少注射频率。除非小分子药物能即增加胰岛素灵敏度，又能维持 beta 细胞功能，寻求更方便胰岛素的努力不会停止。”

【未来影响】：这个例子说明美国市场依旧是世界上最难进入的市场，同时也反映了一个重要趋势即没有区分的me-too产品会越来越遭到药监部门的刁难。20年后Novo Nordisk 回头看这个产品得庆幸FDA没要求他们做一个与 Lantus 头碰头的安全性实验。药源依然认为非侵入性胰岛素会成为未来的方向。虽然Exubera商业上很不成功，但是还有一些吸入式胰岛素在研发中，其中以 Mankind 的产品最有希望。当然以后小分子胰岛素受体激动剂也是完全有可能的。

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