要闻点评2013-3-12 默克和Luminex联手开发BACE抑制剂MK8931的伴随诊断试剂

2013年3月14日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：今天默克宣布和生物制药公司Luminex联手开发BACE抑制剂MK8931的伴随诊断试剂，但没有公布具体的合作财务内容。默克去年开始了MK8931的三期临床，这个化合物是默克阿尔茨海默症产品线里的最领先的药物。默克的负责人说这个诊断试剂可以帮助确定阿尔茨海默症是否已经开始（即使病人尚无症状）并能更早更好地治疗这个当今头号大病。Luminex将负责这个试剂的开发和报批。这个试剂利用Luminex的xMAP技术，可以测量CSF的两个阿尔茨海默症的重要机理生物标记，Abeta42和t-tau的浓度，所以可以帮助默克征募尚无阿尔茨海默症症状但有较大风险会得这个病的人群入选MK8931的临床实验。

【药源解析】：在个体化治疗日趋重要的今天，伴随试剂和药物同时开发已经不是新闻了。几乎所有大众疾病在分子水平都是多个疾病的组合，而针对任何一个分子信号途径的药物最有可能在这个信号途径出问题的人群有疗效而对其它人群无效，所以能把这个人群从整个病人人群剥离可以大大提高疗效信号。去年默克已经和通用电器合作开发另一个阿尔茨海默症生物标记（18F-Flutemetamol），用于指导MK8931的开发,可见默克在这个项目上的投入和志在必得的信念。默克的传奇CEO, Roy Vagelos曾说“新药研发的诀窍是在很少的项目上花很多的钱”，显然默克没有忘记这个谆谆教诲。对于阿尔茨海默症这样的复杂大型疾病，的确需要下猛药，小打小闹只会得到模棱两可的结果，磨磨唧唧多少年也不知行还是不行。当然这样豪赌虽然能得到明确答案，但不一定能得到新药，所以失败损失也大。事实上MK8931在去年12月开始三期临床之前并无任何临床证据表明它能缓解阿尔茨海默症，所以有些人认为这个三期临床的风险很大，尤其考虑到其它清除淀粉状蛋白药物均未显示任何疗效。唯一证据是机理证据即它能降低90%的CSF淀粉状蛋白浓度，但如果淀粉状蛋白假说是错的这个证据就没有任何意义。这种细分病人人群还有一个缺点就是用药人群也会随之缩小，但像阿尔茨海默症这样的疾病即使一个小分支也不小，另外如果疗效真好，药价是可以很高的。在目前的药监政策下，这种靠细分人群来提高疗效信号的所谓个体化治疗会成为未来一个通用模式。