要闻点评2013-1-24：西雅图遗传和千禧制药启动Adcetris的又一个三期临床，治疗表达CD30的成熟T-细胞淋巴瘤（MTCL）

作者：朱贵东

【新闻事件】：据Business Wire今天消息，西雅图遗传和千禧制药启动Adcetris的又一个三期临床，联合环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（A+CHP），作为一线用药治疗表达CD30的成熟T-细胞淋巴瘤（MTCL）。这个称之为ECHELON-2的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究计划挑选300名新诊断的，表达CD30的成熟T-细胞淋巴瘤（MTCL）、系统性间变性大细胞淋巴瘤及其它外周T细胞淋巴瘤患者，比较目前常用的CHOP疗法和A+CHP与Adcetris的联合用药。主要观察终点是无进展生存期（PFS），二级实验终点包括总生存期、完全缓解率和安全性。

【相关事实】：
• Adcetris（通用名：Brentuximab vedotin，曾用名：SGN-35和cAC10 vcMMAE）是西雅图遗传制药公司研发的抗体药物偶联物（ADC），在2011年8月19日被美国FDA批准上市，用于治疗间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和霍奇金淋巴瘤。
• Adcetris结构上含有三个部分：靶向CD30抗原的嵌合型单克隆抗体brentuximab、三至五个单位的抗有丝分裂药物auristatin E（MMAE）以及相应的二肽连接子vc。
• 西雅图遗传在第52届美国血液病年会上报道，难治性霍奇金淋巴瘤患者在采用Adcetris治疗后，34％病人取得完全缓解，另外40％患者部分缓解，一共有94%病人的肿瘤缩小或没有继续增大。对于间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者，有87%病人的肿瘤缩小50%以上。
• 2012年10月，Adcetris被批准在欧洲上市，用于相同适应症。
• 根据美国FDA网站信息，Adcetris至少正在进行三个临床实验，都是作为一线抗肿瘤用药。

【药源解析】：
单克隆抗体是到目前为止最成熟也是最重要的生物类药之一。在抗肿瘤研究领域，抗体—药物偶联物(ADC)是提高生物抗体药活性最有效的方法。抗体—药物偶联物的研发始于上世纪八十年代，是把单克隆抗体或抗体片段与高效抗癌细胞毒素采用特殊的一段有机分子通过共价键连接而成。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC药物因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相比，具有更高的耐受性或较低的副作用。经过几十年的改进，抗体—药物偶联物的设计已经逐步完善，已经成为目前肿瘤研究的重要方向之一。据药源不完全统计，抗体药物偶联物领域到目前为止至少有一百个在研项目，其中超过39个ADC化合物已经进入不同阶段的临床实验。ADC类新药研发靶点清楚，技术成熟，是抗肿瘤领域典型和理想的切入点之一。

【未来影响】：
Adcetris的研发过程在几个方面都代表现代新药研发的策略和趋势：（一）Adcetris的开发采取从孤儿药着手而后扩大适应症的策略，鉴于复发性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和霍奇金淋巴瘤缺少有效的治疗手段，而Adcetris在临床实验中取得超过百分之七十的应答，很快得到监管部门的认可，（二）由于二线用药市场有限，Adcetris在上市以后进行了多项一线用药的三期临床，有望在不久将来迅速扩大市场占有率；（三）Adcetris的开发也是个体化治疗的典范，西雅图遗传和Ventana医疗器械公司合作开发CD30搭配诊断试剂盒，用于筛选合格的临床实验对象；（四）因为首先开发孤儿药，临床实验的成本相对较低，而成功带来的回报足以投资以后的扩展实验。

【相关药源报道】(因网站文章整理中，以下链接随后补上，敬请谅解)
药源点评2012-12-21：抗体药物偶联物（ADC）
Synthon生物制药公司的抗体药物偶联物（ADC）在临床前实验中显示积极疗效

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