新型PLGA纳米药物在动物实验中有效延长多形性成胶质细胞瘤（GBM）大鼠的生存期

作者：朱贵东

聚乳酸/羟基乙酸（poly（lactic-coglycolic acid），PLGA）由乳酸（lactic acid）和羟基乙酸（glycolic acid）聚合而成，是一类可降解的功能高分子有机聚合物。PLGA具有良好的生物相容性、毒理以及免疫原性特征，已经通过美国FDA认证广泛用作微粒或纳米粒药物载体。PLGA纳米载体的制备方法通常包括复乳溶剂蒸发法、自乳化溶剂扩散法、喷雾干燥法、CO2超临界流体乳液萃取法、溶剂置换法和纳米粒沉淀法等。PLGA纳米载体的大小和物理特征会因不同的制备方法而异。大量研究表明细胞对载体的摄取效率和靶向性和PLGA载体的大小以及表面的修饰程度有明显的依赖关系。由于乳酸和羟基乙酸单体相比多一个疏水的甲基，提高聚合物中乳酸单体的比例通常能提高PLGA纳米载体对脂溶性化合物的包封率，甚至改变聚合物在体内的降解速度。而颗粒大小的不同导致用途也不同。比如直径在1～10 μm时更容易被巨噬细胞、树突细胞等抗原提呈细胞吞噬而引发免疫反应，而PLGA的直径小于300纳米时，因有效地提高基因包封率和细胞摄取率而有利于用作基因药物输送的载体。亲水性的表面修饰有利于避免巨噬细胞的吞噬。PLGA是最常见的抗肿瘤纳米载体之一。

美国耶鲁大学和霍普金斯大学的研究人员在7月1日的美国科学院院报（PNAS）在线版上报道一种新的技术，能使PLGA纳米球的直径控制在70纳米左右，而且大小更均匀。采用这种技术制备的dithiazanine iodide/PLGA等纳米药物能有效地渗透脑肿瘤组织。在脑癌干细胞（BCSCS）大鼠接种模型中，通过脑部导管输入这些PLGA纳米药物，能把多形性成胶质细胞瘤（GBM）大鼠生存期的中位数从147天延长至280天，而在同一个模型中采用目前标准疗法治疗的大鼠生存期的中位数也只有180天。

耶鲁和霍普金斯的研究结果有多重亮点：（一）多形性成胶质细胞瘤（GBM）是最难治疗的人类疾病之一。因为绝大部分小分子抗癌药和所有的大分子生物抗癌药不能有效地渗透血脑屏障（BBB），采用目前标准疗法治疗患者的生存期的中位数只有一年左右，五年存活率低于百分之十。（二）和大部分纳米药物相比，耶鲁和霍普金斯的学者发现直径在70纳米左右的纳米药物对脑肿瘤组织的渗透度较好，提高了治疗效果。（三）这两个大学的研究人员筛选了两千多个FDA批准的药物，发现了抗真菌药物dithiazanine iodide等对治疗GBM表现良好的治疗效果，反映了老药新用的一个新的研究途径。目前dithiazanine iodide/PLGA纳米球正在申报临床研究。

★ 请关注《美中药源》微信公众号 ★