安进癌症疫苗talimogene(T-Vec)显示黑色素瘤疗效，将与施贵宝、默克合作开发T-Vec/免疫哨卡抑制剂复方组合

2014年3月16日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：在一个三期临床实验中，安进癌症疫苗talimogene(T-vec)显示黑色素瘤疗效。一个回顾性分析表明三分之二注射T-Vec的肿瘤缩小50%或更多，其中一半是完全应答，即检测不到癌细胞。三分之一没有注射T-Vec的肿瘤缩小50%或更多，显示T-Vec诱发免疫应答。现在安进正在研究T-Vec是否在这个人群可以延长病人生存期。

【药源解析】: 癌症疫苗的开发历尽千辛万苦，虽然通过激活免疫系统消灭癌细胞是个非常诱人的策略，但实际情况要复杂得多，目前只有Dendreon的前列腺癌药物Provenge在美国上市。但因为使用过程复杂，销售情况并不乐观。T-Vec是现在默克研发总监Roger Perlmuter原来主管安进研发时从Biovex以10亿美元收购。

在另一个临床实验中T-Vec比对照组的生存期延长4个月，显示肿瘤缩小确实与预后相关。但是T-Vec也有较强的副作用，四分之一的病人出现包括肿瘤恶化等严重副反应。

癌症疫苗和免疫哨卡抑制剂组合被认为是能最大化这两个治疗策略疗效的黄金组合。一个激活免疫系统，一个增强免疫系统对癌细胞的识别能力。左右开弓，令癌细胞无力招架。现在安进已经和施贵宝合作开始T-Vec和CTLA-4抑制剂Yervoy的复方临床研究，并和默克签署了与其PD-1抑制剂pembrolizumab（曾用名lambrolizumab）复方组合协议。在这个竞争近乎白热化的领域，这些强强组合会以最高效率找到最佳组合和最优适应症。这对癌症患者，尤其是黑色素瘤患者，来说无疑是救命的好消息。但对于开发其它前景模糊新机理抗癌药，甚至me-too现有昨日黄花类药物的厂家来说，多年的投入能否收回则增加了很多不确定性。对于癌症患者来说，除了最好其它选择都是无法接受的。以免疫哨卡抑制剂为支柱的复各种方组合很有可能在未来10年成为很多癌症的标准疗法，如果你的产品无法傍上PD-1抑制剂这个大款，那么其市场生存将变得十分困难。

这也揭示了新药研发残酷的一面。10年前开始研发项目时，几乎没人能预测现在癌症治疗的格局。当时看好的项目和现在的最好产品比可能已经没有什么竞争力。当然10年后也可能出现新的黑马，令PD-1抑制剂成为过眼云烟。但也正是这种你死我活的残酷竞争以最高效率推动了医学的进步，最终受益的是癌症病人。