黄泉路上无老少

【新闻事件】：今天以DNA编码技术为核心的Ensemble宣布解散。这个由哈佛著名化学家、DEL技术的创始人之一David Liu教授创办的公司当年得到包括Flagship、Arch等生物技术风投4000千万美元支持，并先后与诺华、辉瑞、施贵宝达成战略合作。今天仿制药大佬梯瓦则宣布将裁员1万员工、包括专科药CEO和研发总监。梯瓦是今年表现最不尽人意的大药厂，股票比去年同时期下滑60%。虽然今天因为裁员消息股票略有回升，但很多分析家对这样大幅度裁员是否有利于梯瓦生存发展持保留态度。

【药源解析】：Ensemble是个年轻的生物技术公司，只有13年历史。当时DEL刚刚兴起，是最前沿的技术。Ensemble的技术平台可以合成上万亿的大环小分子化合物，这类化合物因刚性较强所以有些独特性质。他们也找到不少高难度靶点的优质先导物，并和顶级大药厂合作开发一些前沿项目。但后来Ensemble决定开发自己的产品线，这时化学技术优势就不再是核心竞争力了，因为靶点的选择、先导物的优化等困扰其它企业的瓶颈不会为Ensemble网开一面。今天投资人说他们完成现在项目需要的投资超过投资人的接受值，所以放弃了Ensemble。

梯瓦的情况完全不同。梯瓦是世界最大仿制药企业，但其销售的20%来自一个创新药，即多发性硬皮症（MS）药物格拉替雷。这个药去年为梯瓦带来43亿美元销售，所以梯瓦在某种程度上也是一家只有一个产品的创新药企业。不幸的是MS是最近创新最为活跃的领域之一，尤其是RRMS，很多新药先后上市，所以每个药物都面临巨大竞争压力。在此压力下格拉替雷销售去年就开始下滑，今年FDA又批准了两个仿制药上市，也真是祸不单行。可能梯瓦早已感到MS市场在挤压格拉替雷，所以去年花了400亿美元收购了Actavis作为缓冲。这个收购为梯瓦带来巨额债务，但销售上的帮助低于预期。这两个因素交叉出现令梯瓦今年多次遭受组合拳，今天这个大手术能否挽救梯瓦还是个未知数。

制药行业投资周期长、强度大、投资不确定性高、对外部环境反应缓慢，条条大路通失败，真正成功的是少数企业。前几天LifeSciVC的Booth发表一篇回顾Quartet失败的文章，引起很多人共鸣。Quartet开发的是市场亟需的止痛药，立项建立在人体基因学数据和广泛使用磺胺药的一个脱靶活性上，先导物来自《科学》杂志发表的文章。他们知道要避免中枢毒性药物必须不能通过血脑屏障，执行上据说Quartet也无懈可击。但最后他们的候选药物虽然中枢暴露很低、但仍然出现靶点相关中枢毒性，公司被迫解散。Booth把这个案例叫做成功的失败，意思是公司以少量投入准确定义了这个靶点的潜力、并没有无谓浪费投资者的资源。

但是这也反映了生物制药的艰难处境，即使你一切做的无懈可击你面临的仍然是90%以上的失败可能。上周诺华的Kelvin Stott发表一篇分析指出现在制药业的投资回报正在直线下降，显然今天这两家企业就是造就这个宏观趋势的两个数据点。在高度复杂、竞争激烈的制药领域，任何错误、甚至不犯错误但运气不佳都可能葬送一个企业，可谓黄泉路上无老少。

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