首款CGRP抗体上市，定价低调

【新闻事件】：昨天FDA批准了安进和诺华的CGRP抗体Aimovig (通用名erenumab) 作为成人偏头痛预防药物。这个决定是根据三个为期3-6个月、共2000多人参与的三期临床试验结果。因患者疾病严重程度不同Aimovig比安慰剂每月减少1-2.5天发病时间（安慰剂组约为8-10天）。Aimovig为每月一次皮下注射，副作用相对轻微，最常见副作用是注射点不适和便秘。Aimovig定价为每年6900美元，比华尔街预期低30%，也低于多数专家和支付部门预期。

【药源解析】：偏头痛是一个非常普遍的疾病，10%的人口有这个疾病。缓解偏头痛发作的药物主要是所谓的色胺药物，即5HT类似物。这些药物虽然效果很好，但因为选择性不高所以不能长期使用，也有很多患者根本就不能耐受或有禁用并发症。去年CoLucid的5HT1F激动剂Lasmiditan临床效果不错，被礼来以9.6亿美元收购。偏头痛发病时分泌CGRP多肽，所以CGRP一直是个热门靶点。口服小分子CGRP抑制剂本是默沙东的天下，后来因为2012年Telcagepant在临床试验发现升高转氨酶而逐渐退出这个竞争。2015年默沙东把两个CGRP拮抗剂MK1602、MK8031的全球权益以2.5亿美元卖给艾尔建，其中MK1602（即ubrogepant）现在进展良好、有望近期上市。Biohaven从施贵宝收购的同类药物rimegepa效果略差，也可能近期上市。偏头痛发病可能非常严重，治疗药物再好也不如使用预防药物避免发作。所以耐受性较好的预防药物如CGRP抗体被普遍看好，Aimovig估计峰值销售可达50亿美元。

但是Aimovig并非唯一的CGRP抗体，现在梯瓦、礼来、Alder的类似药物都有望近一两年上市。这些药物在临床试验中表现类似，虽然试验终点略有差异，但专家认为这些药物没有显著区分，所以第一个上市是个巨大竞争优势。即便如此安进仍然选择低调定价，反映现在支付环境的严酷。安进与赛诺菲在PCSK9抑制剂的竞争中因都定价过高，结果两败俱伤，市场吸收缓慢。赛诺菲在Praluent的CVOT试验Odyssey结果公布当天宣布降价50%，令安进处于被动，这对安进是个教训。另外最近特朗普总统宣布要严格控制药价，卫生部要求新药广告需要标出药品价格。FDA最近又点名指责几十家药厂阻碍仿制药上市，令这些药厂面临公关危机。所有这些因素迫使安进放低姿态，识时务者为俊杰。

CGRP虽然算是一个高度确证靶点，但其开发也一波三折、耗时十几年。除了首创小分子Telcagepant因毒性开发被终止，还有多个产品易主。2015年诺华与安进在中枢神经系统疾病建立合作，安进出大头介入诺华以CPN520为代表的BACE抑制剂的早期开发，诺华则出资参与CGRP拮抗剂Aimovig（当时叫AMG334）和AMG301的开发。CGRP虽然竞争激烈、但Aimovig率先撞线，加上定价比较低调所以有望占有最大市场份额。BACE抑制剂处境更为艰难，现在面临生存危机。默沙东的verubecestat去年已经因无疗效失败，昨天强生的atabecestat因肝毒性也停止开发。现在重磅产品的开发风险巨大，连大药厂也要抱团取暖才能负重前行。

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