知识就是力量，疗效撬动市场：药源年会掠影

一年一度的美中药源年会今天在芝加哥开幕。本届年会主题是抱团取暖、打造中西部地区生物制药中心。美中药源主席朱贵东博士致开幕词，强调中西部地区有诸多著名研究机构、高产生物新技术，也拥有诸多大制药公司，但对资本的吸引力尚未超过临界值。可谓万事俱备只欠东风，这个东风就是一个初具规模的本地生物技术生态系统。

连环创业者、西北大学的美国三院院士Chad Mirkin教授展现了他跨度超大的科研和创业领域，从纳米尺度分子装置到制造业尺度的高速、大尺度3D打印、到环状核酸作为诊断和治疗技术，令人感觉他有自己的私人生物技术圈。他本人成立了7个公司、近一半上市。其中Exicure的环状核酸技术可以摆脱RNA药物对肝脏疾病的依赖，因为高密度的RNA球可以被各种细胞的清除受体吞饮、也可以渗透到各种组织深处。Azul3D据说可能影响5000亿美元的各种产业，不仅速度比现有技术提高100倍、复印产品尺度也增加10倍，是少有的既快又大的3D打印技术平台。Mirkin教授的工作显示从根本上改变解决技术问题的重要性，这经常带来指数级别变革甚至质变。

Third Rock的Alexis Borisy回顾了生物技术投资的7次浪潮。从重组DNA开始，历经抗体、理性药物设计、功能基因学、大规模基因测序、自动化高通量药物发现、到最近的这个生物技术投资高峰。他认为我们对部分疾病的深刻了解令高度有效药物发现成为可能，这成为高价新药撬动市场的原动力。展望未来，现在快速成熟的DNA、RNA、基因编辑、PROTAC等技术令很多不可成药靶点成为技术可及靶点。真正理解发病机制将是新药发现瓶颈，不可成药靶点会越来越少。全球需求的增加也是一个主要助力，他提到阿斯列康最近一个季度有22%销售来自中国。这在以前从未发生过，中国市场通常只贡献10%以下销售。但是他也提醒我们还对很多疾病、如阿尔茨海默症还几乎一无所知，投资这样项目成功可能很低。另外现在支付能力接近极限，除了制药界所有人都认为药价过高、是驴象两党少数意见相同的社会问题。这两个因素是生物制药投资的限制因素。

若干生物技术公司参加路演，当然不一定都遵循这些规律。有的基于对疾病的精准理解、有的则是比较简单粗暴。因为公司太多我只听了部分内容。免疫疗法是绝对主流，多个公司在这个领域。BioInvent靶向天然免疫检查点FcrRIIB,他们的抗体BI-1206与已知药物组合正在多个早期临床。Aduro似乎已经离开肿瘤疫苗，现在主要开发STING、APRIL、和SIRPapla等靶向IO疗法。Immunicum使用异体T细胞直接注射到肿瘤（只要一个位置，可以是原发也可是转移）诱导记忆免疫应答，Celyad则是利用CAR-T激活NK细胞的NKG2D受体，这两个技术都不是针对肿瘤特异抗原。Destiny的血红素类似物也是非特异打破细菌细胞膜，主打产品XF-73目前正在开发作为手术后感染预防药物。DMT的Interin调控剂可以同时抗血小板和抗凝、并出血风险很小，也在败血症模型显示一定疗效。CPI的林文彬教授介绍了两个纳米制剂平台三个药物的临床进展，这些纳米剂型可以显著增加传统化疗药物的血药浓度。

人们对健康生活的需求是刚性的，支付能力也在不断增加。但是技术的进步是非线性的、也有很多技术最后以失败告终，所以盈利并不是线性的。据Borisy说Third Rock刚成立时无人愿意投资生物技术，因为上次低谷令多数投资人受不同程度内伤。历史上生物技术呈明显大起大落的周期性，但高峰期的峰宽和峰高都呈上升趋势。这说明技术根基越来越牢固，未来的生物技术投资可预测性会逐渐改善。

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