支援前线，投资者重金资助前沿技术

【新闻事件】：今天欧洲最大私营生物技术公司BioNtech宣布获得3.25亿美元B轮融资，加上A轮的2.9亿和与罗氏、辉瑞、赛诺菲合作获得的数亿首付，这个银角大王虽然没有产品上市但已经获得了14亿美元的支持。同一天ADC Therapeutics宣布获得3.03亿美元E轮融资，令其总融资达到5.5亿美元。水坑这一边的Revolution Medicine也获得了1亿美元C轮融资，用于开发SHP2抑制剂RMC-4630。加上昨天IGM获得的1.03亿融资这两天进入生物技术的资金就达到近10亿美元。

【药源解析】：BioNtech的核心技术是mRNA，和大洋此岸的mRNA企业Moderna类似BioNtech也大规模融资若干次，与罗氏、辉瑞合作的首付都以亿计。今年年初曾传言要以募资8亿美元IPO，如果实现将打破MRNA去年6.4亿IPO的记录。BioNtech虽然号称也有抗体、CAR-T、甚至小分子药物很快会进入临床，但最值钱的部分可能还是mRNA平台。与罗氏和赛诺菲的合作都是开发肿瘤新抗原，与辉瑞的合作则是感冒疫苗。疫苗是mRNA领域的低悬果实，一是治疗窗口较大、二是生产周期短、成本也可能比蛋白疫苗低。mRNA疗法现在缺少临床确证数据，是真正的前沿。另外各家mRNA递送纳米剂型都比较类似，谁拥有哪部分专利现在也不是最清楚。投资者进入这个领域是希望会产生疫苗以外的疗法，但这要多长时间难以预测。mRNA去年上市首日即破发，现在市值已经跌了40%。

ADC虽然已经不算新技术但这个领域还在探索阶段，成功的例子有几个如罗氏的赫赛汀ADC药物Kadcyla和最近被阿斯列康69亿美元价格收购的HER2 ADC药物DS-8201、但失败的也不少。多数人会同意ADC开发还没有抗体、小分子药物那么成熟，整个过程还需要进一步磨合。ADC Therapeutics这次融资将用于针对CD19的ADCT-402 (loncastuximab tesirine)和针对CD25的ADCT-301 (camidanlumab tesirine)的临床开发。这是两个抗体本身效果一般的靶点，但CD19是CAR-T和双抗的热门靶点、现在已经相当拥挤。CD25只有一个上市药物，但与ADCT-301适应症不同。

Revolution本是根据Martin Burke两性霉素工作成立的公司，后来放弃了真菌药物改做抗癌药，去年收购了另一家比较高调的生物技术公司Warp Drive Bio。RMC-4630是一个叫做SHP2的磷酸酶别构抑制剂，间接抑制RAS与GTP的结合。RAS是最经常变异的致癌基因但成药性极差，所以间接抑制RAS曾是一个主流策略。当然磷酸酶也不是好惹的，但最近别构抑制剂有一些重要进展、包括诺华的SHP2别构抑制剂TNO155。今年安进的Kras抑制剂AMG510在G12C变异Kras肺癌产生90%疾病稳定率，令整个领域受到投资者热捧。IGM的双抗技术也是现在一个主要前沿技术，但和ADC一样也需要进一步完善。CD20xCD3双抗和CD19类似也是一个拥挤的领域。

这些企业都在开发现在很前沿的技术，虽然风险很大但是真正可能产生回报的领域。mRNA和SHP2尚没有完成概念验证、不确定更大。ADC和双抗都有药物上市，但这些技术的合理使用和有效开发需要更深入的研究。前沿虽然听起来很酷，但除了希望和机会更多的是风险和威胁。和政治家高喊要征服癌症不同，这些企业和其投资者是真正脑袋别在腰带上与肿瘤战斗的勇士。没有他们的浴血奋战药神是不会从天而降的，这才是真正的war on cancer。

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