新型冠状病毒来袭，有效新药何时上市？

【新闻事件】：最近从武汉开始的新型冠状病毒感染严重影响了广大人民群众的正常生活，也令一年一度的新春佳节增加一丝不安气氛。这是一类新型病毒，虽然与17年前的SARS非常类似但目前尚无有效药物或疫苗。有些厂家提供所谓秘方或声称短时间内可以找到应对疫苗都缺少科学根据。现在最有效的控制办法还是公共卫生手段如隔离疑似患者和亲密接触人群，可靠疫苗和药物都不会短期内上市。

【药源解析】：抗病毒药物或疫苗研究与其它疾病药物开发一样需要长时间、高投入，也面临各种各样预料得到和预料不到的技术障碍。SARS已经过去17年但我们尚未发现有可靠治疗或预防价值的药物或疫苗，现在有些厂家蹭热度很不地道。昨天开发mRNA药物的Moderna宣布40天就可以找到疫苗，令股票跳了一下。他们或许能找到一个抗原，但离证明有临床疗效和大规模生产还有几年十几年的距离。现在这个新病毒能在哪些动物传播都不清楚，动物模型也就无从谈起。这个病毒虽然结构简单、但高度多样性，变异也较快。即使找到关键抗原、能够产生中和抗体，是否真能抵御感染也还需要临床研究。以前曾发现儿童使用能产生中和抗体的RSV病毒疫苗反而感染后病症更严重，因为某些T细胞也被疫苗激活、反而令患者对病毒更加敏感。针对SARS和另一个叫做FIPV病毒的疫苗也在动物实验或临床发现类似情况。

治疗性药物的开发同样面临很多技术难题，90%以上进入临床的药物以失败告终，抗病毒药物成功率并不比其它药物更高。虽然病毒结构简单、繁殖过程相对清楚，但找到高活性、高选择性的抑制剂也需要有人提供大规模化合物库、有人建立整个筛选优化平台，这都不是一年半载能完成的事情。有了化合物库也不一定能筛到优质先导物，SARS几个主要靶点的配体现在还都在uM水平（需要提高上百倍活性）。想建立优化平台也不是马上就能找到，HCV药物研发出现突破依赖一个叫做复制子测试的发明。即使有了靠谱的临床候选药物，在现在如此紧张的环境下设计临床试验、招募合适患者也是个现实问题。每年出现一次的流感病毒也令很多人死亡，但目前的几个药物效果也非常一般。并非制药界不想找到更好药物而是现在的技术就这个水平。

还有一个重要因素是整个制药界对传染病药物、尤其这种突发传染病药物开发的忽视，因为市场需求难以预测所以厂家不愿投入。虽然消费多少蝙蝠冠状病毒才会传染到人难以预测，但药物的专利时间是非常明确的、厂家不会让专利在没有患者的时间虚度光阴。专利有限保护期决定药物要为一个已经存在的市场服务、而不是一个不知什么时候才会出现的市场，尽管存在一个喜欢吃野生动物的奇怪人群。这个事件也提醒加强本国新药研发能力的重要性，如果这种疾病每十几年在美国出现一次或许新药产出速度要快一点。要应对自己国家特有的疾病，就不能依赖只盯着美国市场的跨国制药企业。非洲持续存在的传染病都没多少厂家研究，别说17年出现一次的冠状病毒。现在对抗这个新型病毒感染的最有力武器可能是战斗在一线医护人员的经验和献身精神。

愿这个病毒传染早日得到控制，祝大家有一个健康祥和的新春佳节！

★ 请关注《美中药源》微信公众号 ★