阿斯列康DPP4抑制剂Onglyza躲过一劫，但糖尿病药物价值受到置疑

【新闻事件】：今天FDA专家组投票以14：1优势支持阿斯列康糖尿病药物Onglyza的心血管安全性。专家组认为没有必要撤市或限制Onglyza的使用，但要求其标签加入心衰风险。这比投资者担心最坏的可能好很多，阿斯列康股票上扬3%。

【药源解析】：上周阿斯列康公布了糖尿病药物Onglyza的一个16000人参与的四期临床实验，结果虽然显示和安慰剂比较没有显著增加心血管事件，但全因死亡率上升，引起很多投资者的不安。但今天FDA专家组认为用药组死亡原因五花八门，无法归结于抑制DPP4。这不仅令阿斯列康躲过一劫，也令其它DPP4抑制剂松了一口气，因为当时有人怀疑这是整个机理的副作用。Onglyza年销售8亿美元，而第一个在美国上市的Januvia则是几倍于这个数目的年销售。默克的四期临床将在6月的ADA年会公布，但由于Januvia是大得多的产品，受此威胁默克上周股票比阿斯列康跌的还多。

Onglyza和其它DPP4抑制剂虽然躲过了致命一劫，但是投资者对“和安慰剂一样安全”的友好态度令有些人颇不以为然。糖尿病是几百亿美元的市场，病人终生服药显然不是为了和吃糖粒一样对身体无损害，而是希望能降低糖尿病微循环和大循环并发症。然而几乎所有糖尿病药物、尤其是较新型药物都没有强有力数据支持能降低二型糖尿病患者的并发症风险。倒是有几个实验发现严格控制血糖反而增加死亡率。去年JAMA发表了一个临床实验发现有葡萄糖激酶（GCK）基因变异的人群虽然终生轻度高血糖，但这些人得代谢综合症的几率和普通人差不多，微循环风险、肾损伤、尿蛋白、心血管病变也和健康对照无显著区分。高血糖和心血管、微循环疾病的关联毋庸置疑，但降糖药降低这些并发症的疗效数据却是十分缺乏。去年那几个质疑74%抗癌新药没有生存数据的记者本周末发表文章向糖尿病药物发难，质问我们一年花几百亿美元到底得到了什么。

这个质问当然有道理，但是辉瑞前研发总监LaMattina也在福布斯撰文说如果药监部门要求新糖尿病药物显示心血管疾病收益，而不仅仅是无害，那么市场基本可以和新型糖尿病药物说再见了。仅仅证明无害已经大大增加了研发成本，令很多大公司退出代谢病领域。而疗效实验将需要更长、更大的临床实验，其成本将令厂家无法承担，或者说现在社会还无力消费那样理想的糖尿病药物。降低血糖（或其它指标如血压、血脂等）是医生和病人都能接受的消费方式，厂家当然希望这个商业模式能继续。但现在药品消费日趋理性化，要求疗效（而不仅仅是安全性）是迟早的事。当然最可能是根据降糖先批准上市，然后长期观察并发症疗效。但这将是个漫长的过程，我估计DPP4抑制剂会象其它糖尿病药一样颐养天年，而不必担心老无所依。

★ 请关注《美中药源》微信公众号 ★