胰腺癌药物研发进展

在二月㡳消化道肿瘤研讨会上英国伦敦圣乔治大学的Angus G. Delgleish医生似乎在胰腺癌的免疫疗法上看到一些希望。Immodulon Therapeutics是一家英国的生物技术公司，其核心技术是用一种灭活的细菌Mycobacterium obuense作疫苗与Gemcitabine联合治疗胰腺癌。该疫苗代号为IMM-101，作为一线方案治疗晚期胰腺癌病人。在一个预计招募80人的临床2期实验中，对照组为目前胰腺癌一线治疗方案之一Gemcitabine。IMM-101加Gemcitabine联合用药组相比Gemcitabine单独用药组获得了统计学区分。一般来说，Gemcitabine一线治疗这类患者总生存期的中位数大约4个月，而无进展存活期（PFS）只有2个月。IMM-101和Gemcitabine的复方组合比Gemcitabine单用，两项指标均差不多增加一倍，而且Hazard ratio约0.4，P值小于0.001。显然这是一个令人鼓舞的Proof of concept结果。IMM-101通过提高人体的基础免疫力发挥作用。

美国湾区的另一家生物制药公司Aduro的核心产品CRS207与GVAX联合治疗晚期胰腺癌也取得了积极疗效。CRS207也是细菌类产品，通过把listeria Mononcytogenes的两个毒性基因去掉，再表达胰腺癌相关抗原Mysothelin。这些结果都表明细菌类的肿瘤疫苗为晚期胰腺癌的治疗带来一些新的希望。

众所周知，胰腺癌恶性程度高，被制药业称之为药物开发的“坟场”，可见新药开发之难。小分子药物研发则好消息不多，辉瑞的PF-04136309是CCR2抑制剂。FOLFRINOX是目前胰腺癌一线治疗方案，生存期的中位数大约十?月左右，但毒性也大。这个联合治疗方法含5-FU、leucovorin、Irinotecan、和Oxaliplain。PF-04136309与FOLFIRINOX多方联合在一个29人的小型实验中，近一半病人肿瘤缩小了至少百分之三十，但这?结果还不能高兴太早，因为样本量太小。MM-398是一个用钠米技术改良的Irinotecan。这个老药与5-Fu/leucovorin合用显然比5-FU/leucovorin单用更好，但是还沒有达到FOLFIRINOX的金标。另外RAS抑制剂Rigosetib在一个160人的临床2期实验中，Rigosertib与Gemcitabine复方对比Gemcitabine单药，总生存期的中位数没有差异。类似的结果还有MEK抑制剂Pimasertib。免疫疗法似乎稍胜一筹。

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