默沙东研发换帅

【新闻事件】：今天默沙东宣布过去7年掌舵其百亿研发活动的总监Roger Perlmutter博士即将离任，接替这个位置的是不久前加入的华裔科学家Dean Li博士。Perlmutter是K药王朝的主要缔造者，这也是制药史上最成功的开发案例之一。但现在也有分析师质疑默沙东过度依赖这个单一产品，产品线不够多样化。

【药源解析】：Perlmutter本科与乔布斯是Reed校友，在原默沙东总裁Vagelos执教过的华盛顿大学获得MD/PhD。当了十几年教授后加入默沙东，后因未能升任研发主帅到了安进。2013年Peter Kim离开后回到默沙东，最主要贡献当属K药的精准开发。K药充分利用了当时FDA加速审批机制和PD-1这个百年一遇机理，把一期临床扩展到史无前例的1000多人、K药的多个适应症来自这个一期临床数据。在PD-1药物最为重要的适应症、一线肺癌的竞争中，默沙东高效准确地找到目前PD-1最佳伴侣、淳朴老实的化疗药物。在单方开发中步步为营的开发节奏十分老道，无论大适应症根据生物标记的人群分割还是小适应症的优先排序，K药开发的精准程度都令人赞叹。记忆中唯一大的误判是与IDO抑制剂的联用，默沙东曾一天宣布同时几个实体瘤三期临床的组合试验，结果随着ECHO301的失败基本没动静了。

如果按新分子药物数量算默沙东是历史上最多产的制药企业，是极少数能长时间平均每年上市一个以上新分子药物的公司。这样大的公司通常依赖持续发现所谓重磅药物支持增长，而重磅药物不仅要求创新度高、而且要针对较大市场。长时间做到其中一点都不容易，同时做到两点非常难、尤其年复一年地做到。尽管默沙东上市过洛伐他汀、HPV疫苗这样的首创大产品，但即大又新的产品开发风险极大。即使最优秀的企业也面临负多胜少的困境，抗凝药Zontivity、骨质疏松药物odanacatib是两个突出的例子。默沙东更多的是依靠高效率跟踪大型首创药物。除了K药这个经典例子是在O药概念验证后弯道超车外，DPP4、ACEi也是在别人概念验证后默沙东凭借高效率的研发操作后来居上，这可能是默沙东的最核心竞争力。

但是能喂饱首富的新机理首创药物并不常见，所以质疑默沙东过度依赖K药尽管不无道理但也有点过高估计了重磅新药的供应链。即使偶尔出现重磅技术或药物，你也保不齐会走眼、即使你有火眼金睛。现在火热的RNAi疗法默沙东曾经参与过，但没几年就退出了。在细胞疗法、ADC现在热门技术的布局也不如其它几个巨无霸全面，虽然最近刚刚与SGEN有了比较大规模合作。过去7年默沙东虽然与傲视群雄的80年代还不能比，但是打造出一代药王并非经常出现的事情，而Perlmutter绝对是K药的头号功臣。

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