默沙东收购OncoImmune

【新闻事件】：今天默沙东宣布将以4.25亿美元现金收购华裔科学家创建的OncoImmune、获得其主打产品SACCOVID（曾用名CD24Fc），另外默沙东将投资5000万美元支持OncoImmune其它产品的开发。SACCOVID顾名思义是个新冠药物，今年9月在一个三期临床的中期分析中显示可令危重患者症状改善几率提高60%（一级终点之一），并降低50%死亡率（次级终点之一）。新冠偷袭之前CD24Fc主要用于急性移植物抗宿主病(GVHD)，去年CD24因为作为CD47后第二个“别吃我”信号分子名噪一时。

【药源解析】：默沙东是大药厂里面新冠研发比较消极的之一，他们虽然与Moderna在其它疾病有合作但对mRNA新冠疫苗并没有看好。CEO曾公开质疑一年内能找到新冠疫苗的可能性，但显然这是一个误判。虽然现在几个新冠疫苗疗效都不错、预计明年世界会开始恢复正常，但这个疾病彻底消失可能还需要一段时间。另外现在新冠药物上市门槛很低、评审速度极快，如果三期成功还有一定市场价值。现在EUA上市的药物都只对早期患者有一定帮助，晚期患者除了地塞米松没有其它药物显示可靠疗效。一开始被寄予厚望的IL-6通路抗体先后失败，针对另一个主要细胞因子IL-1beta的药物也失败，所以SACCOVID能降低50%死亡率是个很重要的发现。虽然具体数据没有公布，但默沙东出此价格说明数据比较可靠。

CD24去年因为发现与免疫疗法热门靶点CD47类似可以传递“别吃我”信号而引起过一阵轰动，但是总的来说还是个早期有待确证靶点。CD24是个表达广泛的蛋白，核心结构只有27个氨基酸。表达后会被接上一段糖脂（GPI），帮助这个蛋白镶嵌到细胞膜。所以这个受体类似一个流动施工队，召之即来、麾之即去，虽然表达广泛但居无定所。利用GPI这个机制的受体很多，估计至少上百个、看来是个常见工种。GPI没有胞内结构，CD24需要通过与其它膜上受体结合传递信号、Siglec-10是其中一个。CD24是个干细胞标记、也在很多肿瘤细胞过度表达，当然很多代谢活跃的正常细胞也过度表达这个蛋白。

除了CD24Fc,以色列曾报道一个人源化CD24抗体、文献中还有几个鼠源抗体。另外基于CD24的ADC、免疫毒素、CAR-T也都有人在做，倒不一定是对这个靶点有多大信心、而是这些衍生物现在做起来技术门槛不算高。这类表达广泛、功能繁杂的靶点通常比较难以成为药靶，不是说它们不参与疾病发生、而是也有很多正当工作，要找到有足够治疗窗口的适应症需要大量工作。新冠是个急性病，治好治不好用药时间不会太长、长期副作用相对次要。另外重症新冠危险性很高、也可以容忍一定短期副作用。当然最主要还是这个机理对新冠的毒性炎症有一定控制能力，找到一个控制微生物诱导炎症的合适机制绝非易事。

有趣的是另一个对GVHD有一定疗效的药物、JAK抑制剂Olumiant最近也批准用于治疗新冠。当然CD24是不是与JAK同样重要还有待观察，但在任何疾病显示一定治疗窗口对于一个新靶点来说都是了不起的里程碑，毕竟所有成药靶点加起来还不超过1000。新冠疗效为以后适应症扩展提供了一个坚实基础，如果CD24Fc是个CoV2特异抗病毒药物默沙东也未必会买，其它适应症的潜力估计也打在账单里了。

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