FDA批准第七款PD-1药物

【新闻事件】：今天FDA根据加速审批通道批准了葛兰素从Tesaro收购的PD-1抗体dostarlimab（商品名Jemperli）用于微卫星不稳定（dMMR）子宫内膜癌患者化疗进展后的治疗。这个批准是根据一个单臂临床试验结果，71位患者有30位至少产生部分应答、应答率为42%。尽管是第七款上市的PD-1药物但Jemperli定价高于其它同类药物，每个月收费估计为1.5万美元。

【药源解析】：PD-1药物是实体瘤治疗史上最重要的发现，所以制药业上穷碧落下黄泉几乎所有适应症都试过了。葛兰素作为后来者挑选余地有限，这个注册试验的人数说明这是一个很小的适应症。子宫内膜癌早发现相对容易，并且75%患者可以通过手术治愈。晚期患者除了化疗选择有限，但Jemperli只能用于25-30%的dMMR人群。默沙东的K药已经被批准用于所有dMMR肿瘤、自然包括子宫内膜癌，所以这个批准对于葛兰素到底有多大价值难说、毕竟K药已经有了七年的使用经验。

葛兰素2014年将肿瘤业务卖给诺华、同时收购了诺华的疫苗部门。不过很快就发现出售肿瘤业务是个错误，现在肿瘤是制药业绝对的主战场。葛兰素于2015年宣布重返肿瘤领域、主攻IO和表观遗传靶点，并将精准医学作为主要辅助技术帮助寻找应答人群，当然PD-1药物用在dMMR人群也不算什么新发现、这个人群已经有了第一个泛肿瘤药物Keytruda。Jemperli是葛兰素2018年以51亿美元收购Tesaro获得，当时葛兰素主要是冲着PARP抑制剂Zejula、是想找一找BRCA变异之外的DNA修复缺陷人群，但目前似乎没有什么突破。

葛兰素这种大型企业上市第七个同类药物比较罕见，他们的长效GLP药物Tanzeum算是第三个同类产品。虽然没有太明显优势、但也没有明显缺陷，但还是在比赛上半场就撤市。现在热门的口服、双特异GLP衍生产品当时还不成形。新机理药物销售的first mover优势还是很明显的，PARP领域的半壁江山被首创药物Lynparza占据，而PD-1药物则是K药的天下。当然K药虽然也算美国市场的首创PD-1药物，但其成功更主要是在NSCLC一线的首创突破。葛兰素之所以上市Jemperli这样鸡肋药物主要还是家底太薄，万事开头难、要重回肿瘤战场必须找个落脚的地方。

虽然Jemperli确实是唯一在子宫内膜癌做过临床的药物，但作为在其它实体瘤没什么战绩的第七个同类药物药价反而更高令人匪夷所思。一个常见鼓励me-too药物开发的理由是同类产品增加会导致竞争，引起药价下降、患者会受益。但这种情况发生并不多，最近只有丙肝药物只上市两个药物就开始了价格战、可能主要是因为这个市场转瞬即逝。PSCK9抑制剂的降价主要是支付部门认为收益有限，并非竞争引起。一直有人批评制药业微量创新就是为了赚钱，这种定价方式在一定程度是给这种批评递刀子。

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