ASCO21摘要上线

【新闻事件】：ASCO21年会摘要今天美东时间5点上线，有些记者因为事先看到摘要所以已经做了一些总结。免疫疗法最大的新进展包括施贵宝Lag3抗体relatlimab与O药组合在一线恶黑延长PFS、默沙东类似产品favezelimab也报道了一些早期疗效，而T药则成为第一个在肺癌维持疗法延迟复发的PD-L1药物。细胞疗法方面ALLO的异体CAR-T显示较高完全应答率，Adaptimmune的Mage-A4 TCR疗法afami-cel则在肉瘤患者产生41%应答率、并且无患者死亡。靶向疗法武田的外显子20变异EGFR抑制剂mobocertinib在这个人群产生7.3个月的PFS,而EQRx的打折EGFR抑制剂aumolertinib在一线肺癌头对头击败AZN的一代EGFR易瑞沙（PFS 19.3对9.9个月）。双抗方面强生的MET/EGFR双抗amivantamab与激酶抑制剂lazertinib组合在双变异人群产生90%应答率，Merus的HER2xHER3双抗zenocutuzumab在平均接受三种疗法进展后胰腺癌患者产生27%应答率、将癌症之王逼退一步。在AACR以NK疗法爆冷的AFMD报道了T细胞链接疗法AMV564的早期疗效，在末线卵巢癌产生一例CR。ADC方面第一三共和Sutro也报道了重要进展。

【药源解析】：ASCO是过去一年全世界肿瘤药物开发的期末考试，所以吸引了大量关注。免疫系统是唯一能精确区分肿瘤和正常组织、并且自带家法可以清除肿瘤的机制，所以从大方向讲代表肿瘤治疗的未来。检查点是免疫系统与肿瘤战争的主和派，检查点抑制剂PD-1药物是目前最安全有效的肿瘤疗法。但PD-1药物应答率较低、所以找到另一个检查点抑制剂与其组合是一个自然的想法。遗憾的是目前为止另一个上市的检查点抑制剂CTLA4抗体Yervoy毒性很大，Lag3/PD-1组合虽然PFS与NIPI组合类似、但安全性好很多，令IO-IO组合大范围使用成为可能。检查点也各司其职，CTLA4如同武警、出手比较致命。PD-1、Lag3更像工作细心的片警，适合解决邻里之争的小摩擦。肿瘤虽然有变异、但还是与自身细胞很相似，与细菌病毒这样敌我矛盾还是有区分的。

细胞疗法是另一个免疫疗法前沿。虽然现在有两类CAR-T药物上市（CD19和BCMA），但二者都是血液肿瘤疗法、也都是自体CAR-T。CAR-T进入实体瘤并不顺利、原因很多，TCR疗法因为可以靶向胞内抗原所以选择空间可能更大、但也举步维艰。今年看来有望出现实体瘤细胞疗法和TCR疗法的双重零的突破。自体CAR-T虽然挽救了一些绝症患者，但有其缺点。一是成本高、使用不方便，二是因为耗时所以夸大了疗效。因为最严重的患者或者T细胞不合格、或者没等到疗法做好就去世了，异体CAR-T绝对是这个疗法的未来。

靶向疗法通过靶向变异基因实现选择性，虽然持久性较差但相对简单直接。EGFR是最成熟的靶向疗法靶点，EQRx并非在技术上有什么创新、而是开发打折产品改善药品可及性。EQRx的是equal Rx的缩写，愿景是让更多人能用上新机理药物、立志把fast follower做到极致。靶向同一个靶点的不同变异也需要量身定做，武田的药物就是针对一直没有解决的外显子20插入型变异。激酶抑制剂耐药是普遍规律，如果无视组织纪律放飞自我、肿瘤生存的方式成千上万，阻断一个还有其它混江湖的办法。EGFR抑制剂耐药的一个机制是cMET变异，所以用双功能药物如双抗同时打击可能延迟耐药的到来。HER2也是一个取之不尽用之不竭的优质靶点，除了单抗、还有各类双抗、ADC、和细胞疗法围剿低表达耐药株。投靠HER2的肿瘤估计都叫苦不迭，后悔上了这条贼船。

今天就说这么多，明天如果看到漏网的大鱼再仔细聊一聊。

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