CRISPR获福泰投资：制药新技术更需要长线支持

【新闻事件】：今天福泰药厂宣布将与CRISPR技术公司CRISPR Therapeutics签约四年合作开发针对已经有人类基因确证靶点的CRISPR-Cas9药物，主要是囊肿性肺纤维化和镰刀型贫血症。福泰将支付7千5百万现金和3千万投资，如果所有项目都成功上市的话最终可能支付26亿美元。

【药源解析】：CRISPR是一些对称的DNA片段，中间的序列可以识别并切断病毒。CRISPR最早在制造酸奶的细菌中发现，现在的CRISPR-Cas9技术由一段识别RNA加上一个DNA水解酶，所以可以识别并切断目标DNA，并有可能利用细胞自身DNA修复机制修复变异DNA。CRISPR-Cas9自2012年现身江湖有席卷天下，包举宇内之势，从治疗罕见遗传病到粮食增产到世界能源几乎无所不能。Editas、Intellia相继成立，大药厂则纷纷与这些明日之星签订研发合同，连比尔盖茨都参与进来。

新药研发过程复杂而漫长，对资本的高强度要求和令人胆战心寒的失败率只有顶级高手和少数无知者才敢加入。某哲人说过人们总是过高估计一个新技术的短期价值，这在新药领域屡见不鲜。从计算机辅助设计、组合化学、到人类基因组，每一次都说是新药研发会被从根本上颠覆，但向癌症宣战44年后我们最顶尖的技术只能挽救10%的晚期肺癌患者。在CRISPR-Cas9之前的类似技术如基因疗法、锌指核酸酶（ZFN）、反译核酸、siRNA等技术也都说会彻底改变疾病的治疗，但到现在还没有真正有影响的药物。为什么？因为新药技术的成长需要时间。

那位哲人说的下半句话是人们总是低估一个技术的长期价值。上面这些技术红极一时，但一旦短期内不能实现当初不切实际的期待值，大多数人会撤出这些领域虽然要实现这些技术的价值需要长期投入。最近的一次热炒应该说是siRNA，很多药厂在这个技术上进行过10亿美元级的投入，但5年之内罗氏、默沙东等巨头相继退出。组合化学从兴起到“失败”也大概10年左右。作为对比，抗体技术从发现到商品化经历了近30年。所以上面这些技术虽然给予时日也可能对新药产生巨大影响，但是资本往往缺乏这些技术持之以恒的支持，而是急于追逐下一个热门技术。新技术是马拉松，不能按百米比赛跑。

现在新药研发的核心瓶颈应该说是优质靶点的寻找，一旦找到好的靶点其它事情都是细节。小分子药物或抗体应该说是可以覆盖大多数靶点，但的确有一些疾病尤其是遗传疾病非DNA药物不可。DNA药物可能根治一些疾病，并能修复某些缺失功能，这也是小分子药物或抗体不具备的巨大优势，当然风险是如果出现脱靶副作用纠正也很麻烦。CRISPR-Cas9潜力很大，但希望制药工业不要三分钟热血，制药新技术更需要长线支持。

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