高处不胜寒：默沙东将把REVEAL进行到底

【新闻事件】：今天默沙东宣布其CETP抑制剂anacetrapib的大型三期临床试验REVEAL经最后一次中期分析显示没有因为疗效需要提前终止。因为这是最后一次中期分析，所以REVEAL将继续进行直到2017年试验结束。

【药源解析】：CETP抑制剂这个曾经车水马龙的领域已经是门可罗雀，辉瑞、罗氏、礼来相继因疗效和安全性退出这个领域。默沙东现在的情况可能是骑虎难下，24拜都拜完了也不差这最后一哆嗦。但难以相信公司高层会对这个药物仍然抱有很大希望。从积极的方向看，anacetrapib至少比礼来的evacetrapib强，因为后者在中期分析未能通过无效测验而被提前终止，也没有向torcetrapib那样对病人造成伤害。但同类药物有三个在晚期临床失败（虽然dalcetrapib没有三期）而没有任何成功类似物不免让人感到有点高处不胜寒。

关于HDL假说和CETP作为一个靶点我们已经讨论多次，总的来说这个假说缺乏有力证据，这个靶点的风险更是令人费解为何制药工业会投入如此巨大资源。这是一个风险高度后置的项目。上面提到所有的四个药物在二期临床都显示能显著提高HDL、降低HDL，但在这个项目上对预测三期临床成功可能几乎没有任何帮助。这类项目你得谨慎再谨慎。

任何项目靶点确证数据都很关键，但对于早期即可看出苗头的项目对靶点的不确定性要求较低。比如抗癌药可在一期即看到应答，糖尿病药物二期也能看到血糖控制。即使DMD这样尚无任何药物的领域，一二期如果看到药物能改善肌营养不良蛋白水平也可以有较大把握成功。但有些疾病领域如心血管无法在前期去风险，必须得到三期临床才能见分晓。这样的药物也同样有市场，只不过打法不同。像CETP这类风险高度后置的项目靶点本身的数据就十分关键，因为你无法花很少投入就能看出靶点是否可行。同样是心血管药物PCSK9的靶点质量要好很多。虽然也得做CVOT实验但没有像CETP抑制剂这样脑袋别在腰带上的感觉。

安进最近花了15亿收购了一个CETP抑制剂，算是来了个给默沙东陪绑的。原辉瑞研发总裁LaMattina前一阵劝安进船小好掉头，不要开始这个药物的三期临床，虽然安进已经交了3亿首付。当然乐观的人会认为如果REVEAL成功了anacetrapib将独享百亿HDL市场，但是如果你跑马拉松比赛前后左右没看见一个参赛选手，你不应该幻想如何享受你的冠军奖金，而是先要问问你是否跑错了线路。

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