Vinay Prasad医生掌管CBER

今天FDA负责人Marty Makary宣布UCSF肿瘤医生Vinay Prasad医生将掌管监管疫苗、血液制品、细胞和基因疗法的CBER，因为此人一贯抱怨FDA不作为、什么产品都批，也经常指责制药工业做一些不合理临床试验扩大市场，所以投资人普遍认为他负责CBER对厂家不是什么好事。上午XBI综合指数还在悠哉游哉过着太平日子，下午这个消息出来后立即跳水、以下滑6.7%收盘，基因、细胞疗法公司更是普遍两位数跳水。CBER只监管疫苗和细胞基因疗法，若是此公掌管监管药品的CDER震感还会更明显。

Prasad是个活跃在互联网的网红医生，也经常做一些视频。他可以算一个循证医学的原教主义者，频繁发表综述文章给制药业挑毛病。据我不完整回忆他对肿瘤药物的主要观点包括：1）新药或者让患者活的更长、或者活的更好，改善影像学指标对患者无意义；2）反对以单臂试验代替终点作为上市标准，双盲对照试验已经是真实世界的代替终点。细胞疗法将由此公监管，他多次指出单臂CAR-T临床高应答率是因为预后不好的患者或者等不到CAR-T制备、或者T细胞不合格从分母中去掉了，如果将这些患者包括在RCT中则CAR-T优势不会有单臂试验那样明显；3）可以次序用药不要联合用药，多种疗法组合放在一线延长PFS是意料之中的结果、不能作为上市根据；4）不合理的临床设计，如对照组不是最佳疗法、或者进展后没有使用最佳后续疗法都是作弊。试验开始后如果标准疗法改善也应该让对照组患者用，这是他批评Osimertinib几个三期的原因之一。用药组如果患者脱落太严重则变成非随机试验，Pluvicto的VISION试验尤其严重；5）即使严格使用合理对照的RCT也要看毒性和价格因素，他曾多次批判XPO1抑制剂selinexor毒性太大；6）临床试验不能有利益集团干扰。

新冠期间他也多次为非主流意见者发声，坚决反对学校关门、低风险人群（如年轻人）强制使用疫苗，反对第二针疫苗以后的加强针。对于美国政府在没有RCT数据支持打过疫苗人群在奥米克绒毒株疗效情况下大量采购Paxlovid十分不满，目前只有英国的panoramic试验能够回答Paxlovid在打过疫苗人群在现有毒株下是否有效，但这个试验已经三年了还没有公布结果（其中 molnupiravir无效的结果试验开始半年就公布了）。

Prasad认为FDA现在成了橡皮图章，很多药物和适应症没有足够证据。他的理念不能说不对，但是如果严格遵守循证医学原则会大大增加厂家成本、也可能耽误一些患者的治疗机会。对于严重疾病比如ALS患者如果新药受益可能大过风险就有使用的价值，当然什么算严重疾病、怎么算风险与收益有主观成分。另一个极端是认为现在FDA审批速度太慢，川普上次执政曾计划让硅谷大侠Jim O’Neill掌管FDA，他认为药物安全性没有大问题的情况下就应该允许上市、疗效由市场决定。前几年的21世纪治愈法案包含类似理念、但是通过所谓同情使用机制。

药品是非常特殊的商品，关乎百姓身家性命。Prasad将会提高药品上市门槛，一方面患者可能会更放心使用新药，但另一方面新药数量、上市速度可能会下降而药品价格可能会上升。这个新平衡是否对患者更有利还有待观察。

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