新型抗CD-20单抗ublituximab颇具临床潜力

2013年5月29日 | Filed under: 新药研发,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：朱贵东

美中药源同意福布斯评论员Gene Marcial的看法，认为TG Therapeutics是一个值得关注的公司，尤其是其旗下新型抗CD-20单抗ublituximab颇具临床潜力。

Ublituximab（曾用名：TGTX-1101或LFB-R603，有时也称R603）是第三代人源化鼠源的单克隆抗体，靶向成熟B细胞淋巴细胞表面高表达的CD20抗原，用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）等血液肿瘤。多项体外、体内等临床前实验表明，ublituximab能通过直接或程序性细胞凋亡（DCD、PCD）、补体依赖性细胞毒性（CDC）、或抗体依赖性细胞毒性（ADCC）等分子机制，有效、选择性地清除循环系统的B细胞。除此之外，TG Therapeutics还通过生物工程对ublituximab进一步改良，提高其抗体依赖性细胞毒性。和市场上最常见的抗CD20单抗Rituxan相比，疗效相当或更好。

就笔者所知，ublituximab已经在法国完成至少一个一期临床实验，多个二期临床实验已经开始，用于治疗复发或难治性的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。一期或阶段性二期临床数据表明，每周输注一次ublituximab，连续四周或八周，耐受性良好，主要副作用包括白细胞减少、肝酶的短暂上升，发热和血小板减少等。尽管安全和耐受性是一期临床的主要实验终点，但B细胞的大量降低和一些患者的部分应答表明ublituximab颇具临床实力。根据第53届美国血液病年会和福布斯的报道，ublituximab和Rituxan相比耐受性更好，而且初步疗效相当。鉴于ublituximab是靶向CD20的不同表位，而且又表现积极的多项临床前和部分早期的临床结果，一些分析师对ublituximab颇具厚望，有成为下一个重磅炸弹式药物的潜力。这也说明即使是小公司，充分利用自己的强项，同样可以找到市场契机，在制药业在一席之地。