抗体药物偶联物Kadcyla作为一线用药显著延长HER2阳性乳腺癌患者无进展生存期

作者：朱贵东

Kadcyla属于一种新型抗体药物偶联物（ADC）类抗癌药，由美国ImmunoGen制药公司研制，和罗氏属下的基因泰克联合开发，采用ImmunoGen的TAP专利技术把高活性的有丝分裂抑制剂DM1用一个稳定的硫醚健接头连接到罗氏公司的曲拓珠单抗上。因为曲妥珠单抗对HER2有较高的亲和力，Kadcyla能有效地靶向表达HER2的乳腺癌细胞，而后内化并释放细胞毒DM1，引起癌细胞凋亡。Kadcyla把抗乳腺癌药曲拓珠单抗和美登素衍生物DM1完美地结合到一起，充分表现了前者靶向、选择性性强，后者活性高，而又消除了前者疗效低和后者毒性高等缺点。今年2月22日，美国FDA批准Kadcyla上市，用于治疗HER-2阳性，对曲妥珠单抗和紫杉醇有抗药性的晚期或转移性乳腺癌患者。笔者曾预测Kadcyla将成为HER2阳性乳腺癌的一线标准疗法。

不出所料，在最新一期的《临床肿瘤杂志》发表的研究结果证实，Kadcyla在一个二期临床实验中显示作为一线用药能显著延长HER2阳性乳腺癌患者无进展生存期。

该临床实验注册有137位人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的转移性乳腺癌患者。所有病人被随机分配到Kadcyla治疗组或现有标准疗法—曲妥珠单抗（赫赛汀）和多西他赛联合用药组。无进展生存期（PFS）和安全性是该临床实验的一级观察终点。结果发现，Kadcyla治疗组无进展生存期的中位数是14.2个月，和曲拓珠/多西他赛对照组的9.2个月相比延长了5个月，具有统计学显著。除此之外，Kadcyla的耐受性似乎更好，三级以上不良反应的发生率为46.4%，显著低于标准组的90.9%。

“据我所知，这是首次作为一线用药来评价针对HER2阳性乳腺癌治疗的抗体药物偶联物，实验结果说明ADC类药物治疗这类癌症极具发展潜力”该临床实验的领导者Mayo Clinic的Edith A. Perez博士如是说。

不过原文作者也提醒读者，这个开放标签的临床实验仅仅是初步结果，覆盖的患者群不够全面，总生存期也不够成熟，而且无进展生存期也是由研究人员自己评定的，还有数个患者在实验中死亡。正在进行的三期临床实验MARIANNE将会综合评价这些潜在问题。

【参考文献】

Hurvitz SA, Dirix L, Kocsis J, Bianchi GV, Lu J, Vinholes J, Guardino E, Song C, Tong B, Ng V, Chu Y-W, Perez EA. Phase II Randomized Study of Trastuzumab Emtansine Versus Trastuzumab Plus Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer. J Clinic Oncology, 2013, doi: 10.1200/JCO.2012.44.9694.

【药源相关报道】（因网站文章正进行整理，链接随后补上）

乳腺癌患者的福音：美国FDA批准Kadcyla上市，用于治疗HER-2阳性，对曲妥珠单抗和紫杉醇有抗药性的晚期或转移性乳腺癌患者
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