晚期乳腺癌患者的福音：美国FDA批准罗氏Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine,T-DM1）上市

作者：朱贵东

美国食品药品管理局（FDA）今天毫无悬念地批准了罗氏的抗体药物偶联物Kadcyla（通用名：ado-trastuzumab emtansine,T-DM1）上市，用于治疗HER-2阳性，对曲妥珠单抗和紫杉醇有抗药性的晚期或转移性乳腺癌患者。这是美国FDA继曲妥珠单抗（1998年）、拉帕替尼（2007年）和帕妥珠单抗（2012年）以后批准治疗HER2阳性乳腺癌的又一药物。

Kadcyla的新药申报享受美国FDA的快速审查资格。主要基于一个国际性、随机、开发标签的三期临床实验结果，FDA评价了Kadcyla和现有标准疗法相比的疗效和安全性。该三期临床实验结果2012年11月发表在新英格兰医学杂志上。这个由罗氏资助、代号为EMILIA的临床研究注册有991位HER-2阳性、晚期或转移性乳腺癌患者，所有病人都曾采用曲妥珠单抗和紫杉醇治疗但缺乏明显疗效。实验随机分为Kadcyla治疗组和卡培他滨/拉帕替尼联合用药对照组，一级观察终点是无进展生存期、总生存期和安全性。结果发现：Kadcyla治疗组的无进展生存期的中位数为9.6个月，和对照组的6.4个月相比显著延长。总生存期也由卡培他滨/拉帕替尼组的25.1个月延长至30.9个月。Kadcyla组的客观应答率为43.6%，显著高于卡培他滨/拉帕替尼组的30.8%（P<0.001）。除此之外，Kadcyla组的所有二级实验终点都优于对照组。而且，3-4级不良事件的发生率也由卡培他滨/拉帕替尼组的57%降至Kadcyla组的41%。然而，Kadcyla组的血小板减少、肝酶升高等不良事件更多，卡培他滨/拉帕替尼组发生恶心、呕吐、腹泻和手足综合症较为频繁。

美国FDA对Kadcyla的批准伴有黑框警告：使用Kadcyla治疗有肝和心脏毒性，以及死亡的潜在风险。除此之外，Kadcyla治疗还有可能导致生殖缺陷，FDA要求使用该药治疗之前需要检查是否怀孕。

Kadcyla由美国ImmunoGen制药公司研制，由罗氏属下的基因泰克联合开发，采用ImmunoGen的TAP专利技术把高活性的有丝分裂抑制剂DM1用一个稳定的硫醚健接头连到罗氏公司的曲拓珠单抗上。因为曲妥珠单抗对HER2有较高的亲和力，Kadcyla能有效地靶向表达HER2的乳腺癌细胞，而后内化并释放细胞毒DM1，引起癌细胞凋亡。ImmunoGen的TAP技术是到目前为止临床上最认可的抗体药物偶联物技术之一，Kadcyla也是唯一一个FDA批准上市的，用于治疗固体肿瘤的抗体药物偶联物（ADC）。

乳腺癌是导致女性死亡的第二大疾病，2013年估计会有二十三万名女性诊断为乳腺癌，其中大约有百分之二十呈现HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性。所以，Kadcyla的上市是抗肿瘤领域的一件大事，尽管这个药有点贵，每个月的治疗费用高达9800美元，全年94,000美元，不过基因泰克承诺对那些支付不起或者没有医疗保险的美国患者提供免费治疗或相应资助。根据美国临床实验网信息，Kadcyla还有多项临床实验正在进行，作者预计不远的将来，Kadcyla将会成为HER2阳性乳腺癌的标准疗法。分析师预计Kadcyla的销售峰值将高达20至50亿美元。
【药源相关报道】（因网站文章整理进行中，以下链接随后补上，请谅解。）

西雅图遗传靶向CD19的ADC药物SGN-CD19A开始一期临床实验

抗肿瘤单克隆抗体（一）：抗体药物偶联物要闻点评2013-1-29：中外制药向日本监管部门申报抗体药物偶联物（ADC）T-DM1
要闻点评2013-1-24：西雅图遗传和千禧制药启动Adcetris的又一个三期临床，治疗表达CD30的成熟T-细胞淋巴瘤（MTCL）
药源点评2012-12-21：抗体药物偶联物（ADC）
Synthon生物制药公司的抗体药物偶联物（ADC）在临床前实验中显示积极疗效

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