要闻点评2013-1-31 AC Immune宣布停止其阿尔茨海默症药物ACI-91的临床开发，又一beta-淀粉状蛋白抑制剂夭折

2013年2月1日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：今天瑞士生物制药公司AC Immune宣布停止其阿尔茨海默症药物ACI-91的临床开发，又一beta-淀粉状蛋白抑制剂夭折。在一个小型二期临床实验中ACI-91 (Pirenzepine)虽然耐受性很好，但所监测的生物标记未能呈现一致变化，而且病人出现认知能力下降趋势，虽然未达到统计显著。本实验共有63人参加，主要考察该药物在中重度阿尔茨海默症病人的耐受性。次级终点包括相关生物标记如BACE和认知功能变化。

【相关事实】：

阿尔茨海默症是目前新药新药研发最热门的领域，也是最复杂的疾病之一。但这个疾病很大，仅美国一个市场，2050年阿尔茨海默症的花费即可达到6000-10000亿美元。

阿尔茨海默症的核心假设是淀粉状蛋白假说，即淀粉状蛋白，尤其是一个特别的42肽蛋白，Ab42的蓄积引起一系列反应导致神经细胞坏死引起该疾病。

默克的BACE抑制剂MK-8931的II/III期临床实验去年年底刚开始启动，ACI-91理论上可以减少BACE的表达。

AC Immune号称有治疗阿尔茨海默症最牛的产品线。

【药源解析】：Pirenzepine已经在欧洲几个国家上市用于治疗胃肠溃疡。它是乙酰胆碱受体拮抗剂，所以间接减少BACE的表达而减少淀粉状蛋白浓度。在临床前动物模型 ACI-91能降低淀粉状蛋白浓度并能增加动物认知能力。虽然这个实验不大，但是考虑到近年来已有多个不同机制降低淀粉状蛋白的药物在临床实验中相继落马，这个结果会令投资者对淀粉状蛋白假说更增加一分怀疑。去年默克开始了第一个BACE 抑制剂的三期临床实验，今天这个结果可能会令默克有些人失眠一两天。

【未来影响】：阿尔茨海默症是现在制药工业最想有所作为的疾病，只靠Kalydeco这种突破性新药（Kalydeco是FDA首支获得突破性新药的药物）无法支撑整个制药工业。但这个领域也说明重磅药物研发的艰难。动物模型不可靠，大部分问题得在临床上回答。哪类病人可能和作用机理最匹配，什么时候开始用药最好，用多长时间才能看到疗效这些问题各个需要大量银子才能得到答案。当回报象阿尔茨海默症药物这么大时，参与竞争的几乎没人能正常思考了。如果你已经投入几十亿美元，你会觉得所有认为淀粉状蛋白假说错误的人都是嫉妒你的英明决断。除非有几个药物能在三期临床降低所有淀粉状蛋白浓度并无法改进认知功能，永远会有公司以各种理由和借口继续验证这个假说。