要闻点评2013-1-15 安进贫血药物阿法达贝泊汀在治疗心衰三期临床失败

作者：路人丙

【新闻事件】：今天安进公布其抗贫血药物阿法达贝泊汀在一治疗心衰的三期临床实验失败。流行病学研究显示贫血是心衰的一个独立风险因素而阿法达贝泊汀自2001年起就已上市用于治疗贫血，所以这个实验的理论基础是通过阿法达贝泊汀的增加血红蛋白浓度疗效改善心衰。这个治疗心衰的实验开始于2006年，共有2278名病人参加。本实验的一级观察终点是生存时间和第一次因心衰住院时间的综合，但该药物没有显示比安慰剂更有效地延长这两个时间。

【相关事实】：

美国有~500万心衰病人，欧洲有400万，属于大病种。

阿法达贝泊汀是内源性生血素（EPO）的衍生物，二者都用于治疗贫血，2006年两个产品的总销售达60亿美元。二者都属非法兴奋剂。

印度2010年已有仿制阿法达贝泊汀。

【药源解析】：阿法达贝泊汀的销售近年呈下降趋势，安进这种扩大适应症的策略十分普遍。虽然流行病学研究显示贫血是心衰的一个独立风险因素而阿法达贝泊汀也确实可以治疗贫血，但这和阿法达贝泊汀能治疗心衰是两码事。事实上，我简单搜了一下阿法达贝泊汀的二期临床结果，至少有一个对当时的一级观察终点（锻炼耐受）无效，其它几个终点也几乎无效。阿法达贝泊汀虽然能增加血红蛋白浓度，但据报道对病人生活质量并无太大帮助。临床实验显示阿法达贝泊汀有可能增加死亡率，因此2007年FDA给予其黑框警告。

【未来影响】：阿法达贝泊汀属于治疗血液指标未必治疗疾病的20世纪药物，虽然那时这个药可以上市并有骄人销售业绩，但现在已是人事全非了。这种心血管病没有临床硬指标的改进几乎没有可能批准，而阿法达贝泊汀即使在治疗贫血症病人也并无证据能改善病人生活质量，所以希望这个药能通过增加血红蛋白浓度改善心衰本来就风险很大，应有非常过硬的二期临床数据才能上三期。而其二期临床效果平平，所以回头看今天这个结果不算意外。但这个实验开始于2006年，当时的审批环境，竞争情况，安进对这个产品的依赖程度等诸多因素可能促使了这个高危三期临床的开始。这个例子再次说明临床硬指标是以后病人用药的根据，一切问题靠三期临床回答是个昂贵的策略。即使这个实验在某种程度上成功，如果疗效微小，其市场前景在目前的环境下也不会看好。做药难，做新药更难，做大病种新药难上加难！

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