要闻点评2013-1-10 FDA专家组10票支持，5票反对支持强生旗下杨森制药的糖尿病药物canagliflozin上市，SGLT抑制剂有望登陆美国市场

作者：路人丙

【新闻事件】：今天FDA专家组以10票支持，5票反对支持强生旗下杨森制药的糖尿病药物，SGLT（钠葡萄糖转运蛋白）抑制剂canagliflozin（商品名Invokana）上市。这是首个得到FDA专家组支持的SGLT抑制剂。今年一月FDA拒绝了施贵宝和阿斯列康的同类药物dapagliflozin在美国的上市申请并要求阿斯利康和施贵宝做更多的临床实验排出癌症和肾感染风险，但去年11月EMA批准dapagliflozin在欧洲上市。FDA可能在今年3月底之前做出最后决定。FDA不一定听专家组意见，但多数情况下都会听。

【相关事实】：

全球有3.6亿糖尿病患者，多数为2型糖尿病。现在有11类糖尿病药物，但多数病人最终需要使用胰岛素。延缓胰岛素的使用本身就有很大的临床意义。

SGLT于1960年由美国科学家Robert Crane发现，这是生物学中被发现的第一个共同转运（cotransport）的例子。

本周礼来和BI的同类药物Epagliflozin在4个三期临床中达到一级终点要求。

【药源解析】：降低血糖可以通过减少摄入，抑制肝脏合成葡萄糖，或加快其清除等途径。但是糖尿病最根本的问题是细胞对胰岛素失敏，所以最有帮助的药物应该是胰岛素增敏剂。遗憾的是现有胰岛素增敏剂选择性较差，有很多副作用。如PPAR激动剂增加体重，激活脂合成，并有心血管副作用。SGLT抑制剂是通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收达到降糖目的，正是由于这个机理，尿道局部葡萄糖浓度过高容易导致尿道感染，这是SGLT抑制剂的共同副作用。现在已有11类大大小小的糖尿病药物，一线药物为二甲双胍。Canagliflozin在三期临床中在二甲双胍无法控制的病人中降低1%的HbA1C，疗效了得，低血糖事件也和双胍类似。Canagliflozin曾在一个三期临床实验中降低HbA1C的疗效超过默克重磅药物DPP4抑制剂Januvia。多数糖尿病人为肥胖患者，Canagliflozin的降低体重疗效（~2-5%，和人群有关）也是一个优越之处。Canagliflozin共做了9个临床实验，有10，285名病人参与，是迄今为止所有糖尿病药物临床实验涉及病人最多的。Canagliflozin没有发现dapagliflozin的致癌信号，但在肾功能障碍患者有蓄积现象，前30天心血管事件也高于对照组。

【未来影响】：部分糖尿病的并发症是由血糖引起，所以任何形式的降糖可以缓解这部分症状。但糖尿病的核心是细胞对胰岛素的灵敏度以及胰腺beta-细胞的功能。Canagliflozin只能清除血糖，所以对糖尿病主要并发症如心血管事件的影响尚无法确定。分析家预测Canagliflozin的峰值销售为20亿美元，低于Januvia，估计和其副作用有关。二甲双胍的一线药物地位估计短时间内无人能取代，Canagliflozin将主要和GLP相关产品如DPP4抑制剂Januvia和GLP激动剂如Byetta争夺市场。

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