作者:朱贵东
美国食品药品监管局(FDA)在2012年最后一天的下午公布,批准Salix公司植物药crofelemer(商品名:Fulyzaq)的新药申报(NDA),用于舒缓HIV患者因服用抗逆转录**药物而引起的腹泻症状。至此,2012年美国FDA一共批准了39个新药,是美国FDA自1996年批准了53只新药以来最高。相比较之下2011和2010年美国FDA分别批准了30种和21种。这是美国FDA和制药公司共同努力、协同作战的结果,表明原研药企业正蓄势待发,以应对近年来由于专利悬崖、仿制药竞争带来的销售损失。但新药数目的增加是否能带来丰厚的商业回报还有待时间的考证。
众所周知,由于监管部门日益增高的门槛,创新药研发变得越来越难,回报相对也越来越微薄。Me-too类新药占新药研发的份额尤其对于大公司来说也逐步减少,包括诺华、葛兰素史克、礼来等公司都把研发重心转向开拓性创新药的开发。纵观2012年批准的39个新药,美国FDA和研发企业的很多努力可圈可点。
美国FDA仅在12月份就批准了8种新药,其中最后一周批准6个新分子实体(NME),包括40年来首支肺结核药物Bedaquiline(商品名:Sirturo)、本年度批准药物中商业潜力最大的Apixaban(商品名:Eliquis)以及第二个在美国上市的植物药Crofelemer(Fulyzaq)。
抗癌药是2012年FDA批准新药中的重头戏,共11种,占所有NME的近百分之三十,其中包括Ariad制药公司的Iclusig和辉瑞的Bosulif。显然,美国监管部门更愿意给挽救患者生命的新型抗癌药亮绿灯,比如治疗慢性髓细胞样白血病新药Iclusig的审批比预计时间提前了三个月。华盛顿咨询公司(Washington Analysis LLC)的Ira Loss预计抗肿瘤市场可能是投资者回报最高的新药研发领域。但是2012年批准抗癌药的普遍特点是针对的患者人群都相对较小,扩大适应症显然是这些公司的下一步目标。
美国FDA对治疗糖尿病、心血管等疾病药物的监管依然从严。尽管阿斯利康和施贵宝为dapagliflozin的新药申报和FDA协商了一年,回答了许多专家的疑问,距上市还是遥遥无期。美国FDA要到明年三月才有可能给强生的canagliflozin做最后答复。FDA对Novo Nordisk的Insulin Degludec(商品名:Tresiba)的审批也极为慎重,在充分验证了药效和安全性数据以后还要求Nordisk提供进一步临床数据,评价增加心血管风险的几率。FDA对辉瑞和百时美施贵宝的Ⅹ因子抑制剂Apixaban(阿哌沙班,商品名:Eliquis)的申报也一拖再拖,两次推迟该药的NDA审批,要求两个公司提供更多的三期临床数据证明其有效性和安全性。终于在2012年的最后几天为Apixaban放行,用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和血栓。从龙血巴豆(Croton lechleri)红色汁液中分离的Fulyzaq是到目前为止美国FDA批准的第二个植物处方药。美国FDA在2006年曾批准第一个植物处方药sinecatechins(商品名:Veregen)用于治疗外生殖器和肛周疣。
Bedaquiline是40年来美国FDA批准的首个治疗肺结核的新机理药物。药源路人丙对这个药的审批做过详细评述:尽管Bedaquiline给药组在二期临床中的死亡患者数远远高于对照组,但由于耐药肺结核的致命性和缺少有效药物,FDA专家组还是以18-0支持其疗效,11-7支持其安全性,批准了Bedaquiline的上市申报。鉴于其飙升的死亡率,路人丙认为Bedaquiline有被撤市的风险。
福布斯分析家Matt Herper从三个方面原因把Kalydeco列为2012年最重要新药。一是这个药物代表基因学的胜利;二是最早组织这个药研发的是一个儿童患者的商人父亲,而非药厂;三是其高昂的价格。药源路人丙认为Kalydeco在多方面代表未来新药的方向。首先,Kalydeco并非只改善症状,而是调控直接导致疾病的基因产品,可以说是治本。第二,几乎所有的大病,常见病都是多种疾病。Kalydeco的高疗效在于找到囊肿型肺纤维化这个根据临床症状定义疾病中的真正单一疾病。虽然这个病只占有肺纤维化症状的4%,但这是一个均匀的患者人群,所以对针对病因的药物反应非常好。这会是未来新药的重要方向。将来的疾病诊断不会仅以症状为标准,而是会从分子和生物路径水平细分疾病。第三,这种新药的发现模式决定适用病人人群很小,所以药价会很高。最后,一些社会团体会发起一些药厂认为不重要疾病的研发活动,或用一些和药厂主流研发模式不同的寻找新药方法。这几个因素代表未来新药的重要特征,这样的新药会越来越成为新药的主流。
2012年至少有10种药物通过快速通道,更快地接受审查。FDA发言人Sandy Walsh在一封邮件声明中称,FDA在“处方药使用者收费法案”的指导下,已经达到并超过了它的审查目标。该法案要求医药公司为审批过程提供资金的帮助,作为回报,FDA答应在期限前给出审批意见。去年7月6日,美国总统奥巴马签署“FDA安全和创新法案”(FDA Safety and Innovation Act),再一次加速对突破型创新药的审批。2012年美国FDA收到7个突破性候选药申报,接受了2个,拒绝了1个,还有4个有待答复。
然而,获得监管机构批准也只是制药业商业活动的一部分。一旦药物进入市场,投资者还将密切关注药物销售情况。分析师预计2012年批准的药物中有一些将获得数十亿美元销售额,其中包括辉瑞制药和百时美施贵宝公司的Eliquis,用于降低心脏节律不齐患者的中风风险。Eliquis是一个潜在的重磅炸弹级产品,估计其销售峰值超过50亿美元。该产品也面临类似产品的竞争,如强生和拜耳的Xa因子抑制剂 rivaroxaban(利伐沙班,商品名:Xarelto)以及勃林格殷格翰的直接凝血酶抑制剂dabigatran (达比加群酯,商品名:Pradaxa)。部分专家认为阿哌沙班是最好的华法林替代产品,但是Pradaxa今年销售额已经突破10亿美元。
无论如何,2012年是令人鼓舞的一年,39个新药的上市说明制药公司的很多努力已经开始见效,而且很多迹象显示新药批准的回暖可能继续到2015年。欧洲药品局于去年12月18日称,它预计2013年将有54种新药申请,而2012、2011和2010年分别为52、48和34种。
美中药源原创文章,转载注明出处并添加超链接,商业用途需经书面授权。★ 请关注《美中药源》微信公众号 ★