要闻点评2013-6-26: 抗体药物偶联物Adcetris可能导致胰腺炎

作者：朱贵东

【新闻事件】：美国西雅图遗传制药公司这个星期二证实，暂停其抗体药物偶联物Adcetris的一个二期临床实验。该实验评价Adcetris和AVD鸡尾酒疗法（阿霉素、长春新碱和达卡巴嗪）联合使用时，治疗60岁以上患者的霍奇金淋巴瘤，因为部分患者出现胰腺炎，在搞清楚该不良反应是否和Adcetris有直接关联之前，设计并执行该实验的西北大学研究人员决定暂时停止实验的继续进行。尽管胰腺炎的发生率和严重性都没有披露，这是Adcetris首个因不良反应而停止的临床实验。

【相关事实】：
• Adcetris（通用名：brentuximab vedotin，曾用名：SGN-35和cAC10vcMMAE）是西雅图遗传制药公司研发的抗体药物偶联物（ADC），在2011年8月19日被美国FDA批准上市，用于治疗间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和霍奇金淋巴瘤。根据美国FDA网站信息，Adcetris至少正在进行四个临床实验，都是作为一线抗肿瘤用药。其中包括Adcetris和AVD鸡尾酒疗法联合用药的一个三期临床实验（dubbed "Echelon-1"），治疗霍奇金淋巴瘤。

• Adcetris今年第一季度销售额为三千四百万美元，预计全年销售额为一亿三千到四千万美元，和去年大致相当。

【药源解析】：
抗体药物偶联物（antibody drug conjugate,ADC）把单克隆抗体和高效细胞毒素完美地结合到一起，充分利用了前者靶向、选择性强，后者活性高，同时又消除了前者疗效偏低和后者副作用偏大等缺陷，是抗肿瘤领域的研究热点之一。虽然以上报道的胰腺炎是否和注射Adcetris有关还不确定，笔者希望借此提醒患者：（一）抗体药物偶联物已经取得前所未有的成功，但不是神器。俗话说“是药三分毒”，没有绝对安全的药物，即使中药也有一定的毒性。只要有一定的疗效风险比，就可以谨慎地，有条件地使用。（二）西雅图遗传对临床发现的最初表现也值得商榷。该临床实验是研究机构的自费实验，以Andrew Evens博士为首的西北大学团队在最近的一个瑞士会议宣布实验结果，但并没有得到西雅图遗传的马上证实。其实，这只是一个小型实验的初步结果，很多观察现象会受到患者群等各种因素的影响，新药开发的趋势是越来越透明，无论是有意还是无意的遮掩只会产生负面影响。

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