抗艾滋领域再添重磅炸弹级新药，Tivicay（Dolutegravir）获美国FDA批准

2013年8月14日 | Filed under: 感染疾病,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

葛兰素史克（GSK）旗下ViiV医疗保健公司的抗HIV新药Tivicay（通用名：Dolutegravir）日前获得美国FDA批准上市。

Dolutegravir是HIV整合酶抑制剂，HIV整合酶是一种由HIV病毒自带、可以使带有HIV病毒基因的DNA分子与人的辅助T细胞的染色质相互接合的一种酶。HIV整合酶抑制剂是抗逆转录药物之外另一种重要的抗艾滋病药，可以阻止病毒DNA链向宿主DNA转移。到目前为止，dolutegravir是美国FDA继默沙东的raltegravir（商品名：Isentress，2007年）之后批准上市的第二个HIV整合酶抑制剂。另一个批准上市的elvitegravir也是HIV整合酶抑制剂，但至今仅限于四药（Elvitegravir/FTC/TDF/Cobicistat）联用，未能作为单独的药物获得FDA批准。

同众多抗HIV药物一样，Dolutegravir在实际治疗中应辅以至少两种其他抗HIV药物，从病毒复制的多个环节入手，优化治疗效果。Dolutegravir适用于接受过治疗（包括使用雷特格韦）或未经治疗的HIV患者。Dolutegravir同样被批准用于12岁以上，体重至少40kg，但未使用过其他整合酶抑制剂的青少年。Dolutegravir用量为每日一次50mg，而雷特格韦为每日两次400mg。Dolutegravir在III期临床试验中表现强劲，达到了与雷特格韦相类似，甚至优于雷特格韦的治疗效果。有证据表明（VIKING-3实验），对raltegravir或elvitegravir耐药的患者，Tivicay也展示一定的治疗效果。

Dolutegravir的化学结构如下：

【其它相关文献】

领域综述：有机化学 2010,30（4），477-485.
合成综述：Drugs Fut, 2012, 37(10), 697-707.
构效关系：J Med Chem. 2013, 56, 5901-5916.
专利文献：WO2006116764A1（化合物）；WO2010068262A1（工艺）；WO2010011819A1（前药）；WO2010068253A1（工艺）；WO2010067176A1（中间体工艺）；WO2011119566A1（工艺）；WO2012018065A1（工艺）。