要闻点评2013-9-30：罗氏抗PDL-1单抗MPDL3280A治疗非小细胞肺癌疗效喜人

2013年10月1日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻事件】：据彭博社9月29日消息，罗氏公司的一种称之为MPDL3280A 的抗PD-L1（程序化死亡配体-1）单克隆抗体在一个注册有53位早期非小细胞肺癌患者的临床实验中获得26％的应答率。这些患者大多数是抽烟者，而且疗效似乎和PD-L1的水平相关。

【相关事实】：
• MPDL3280A是一种基因工程抗体，靶向肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白。MPDL3280A是抗肿瘤领域3个主要免疫治疗药物之一。其它两个药物分别是百事美施贵宝的Yervoy（ipilimumab，伊匹单抗）和默克公司的MK-3475。其中Yervoy/ nivolumab组合在一项黑色素瘤研究中显示40％应答率。

• 根据早期报道，MPDL3280A在黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌中的应答率分别为31%、22%、13%。该项研究已经被扩大至结肠癌、膀胱癌、头颈部癌症患者。

【药源解析】：呈锁和匙关系的PD-1（程序化细胞死亡分子-1）和PD-L1（程序化死亡配体-1）在免疫系统中起重要作用。在受到病毒和细菌等侵袭时能将癌细胞隐匿起来。肿瘤利用这种防御机制欺骗机体的T细胞，使之保持失活（inactive）状态。一旦T细胞能够识别肿瘤，它们能够生长和繁殖并更有效地攻击癌细胞。因为MPDL3280A不干扰PDL-2与PD1的结合，罗氏及一些研究人员相信，抗PDL1药物比抗PD-1药物具有更高的选择性，并可能减少肺脏及其他器官的炎症。在该项研究中，MPDL3280A耐受性良好，没有出现需要限制剂量的副作用。大多数的不良事件都是短暂性且不严重的。研究中未在任何患者中观察到肺部炎症。该药已被认为是罗氏最有前途的新一代免疫疗法（ immunotherapies）之一。德意志银行（Deutsche Bank）分析师Tim Race在一份研究报告中称MPDL3280A有望成为高达50亿美元的重磅炸弹型药物。