要闻点评2013-10-1：罗氏ADC抗癌药Kadcyla加倍延长乳腺癌患者无进展生存期

2013年10月2日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻事件】：据彭博社9月27日消息，在一个头对头比较罗氏的抗体药物偶联物（ADC）类抗癌药Kadcyla和目前最受医生推荐的，包括赫赛汀（Herceptin）和另外一种化疗药物联合用药在内的三期临床实验（TH3RESA实验）中，Kadcyla给药组患者的无进展生存期的中位数为6.2个月，几乎是其它疗法的两倍。Kadcyla治疗组患者疾病恶化的风险和对照组相比降低47%。该开放标签的临床实验共注册有602位HER-2阳性，且经过赫赛汀、Tykerb等药物治疗但无响应的晚期乳腺癌患者。这个结果于9月28日在阿姆斯特丹举行的欧洲肿瘤大会（ECC）上报告（摘要编号：LBA15）。

【相关事实】：
• Kadcyla属于一种新型抗体药物偶联物（ADC）类抗癌药，由美国ImmunoGen制药公司研制，和罗氏属下的基因泰克联合开发，采用ImmunoGen的TAP专利技术把高活性的有丝分裂抑制剂DM1用一个稳定的硫醚健接头连接到罗氏公司的曲拓珠单抗上。

• 2013年2月22日，美国食品药品管理局（FDA）今天毫无悬念地批准了罗氏的抗体药物偶联物Kadcyla（通用名：ado-trastuzumab emtansine,T-DM1）上市，用于治疗HER-2阳性，对曲妥珠单抗和紫杉醇有抗药性的晚期或转移性乳腺癌患者。

• 2013年9月22日，抗体偶联药物（ADC）新药Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1）获日本劳动卫生福利部（MHLW）批准，用于不能手术或复发性HER2阳性乳腺癌的治疗。

【药源解析】：Kadcyla是首个获批用于HER2阳性，转移性乳腺癌治疗的抗体偶联药物（ADC）。美国FDA的这一决定是基于一个国际性、随机、开发标签的三期临床实验结果。该临床实验直接比较了Kadcyla和卡培他滨/拉帕替尼联合用药的疗效和安全性。所有患者都曾采用曲妥珠单抗和紫杉醇治疗但没有响应。以上TH3RESA实验是第一个头对头比较Kadcyla和包括Herceptin在内的联合用药，而且显示明显优势。不仅Kadcyla治疗组的无进展生存期和客观应答率明显得到改善，三级以上不良反应的发生率也由43.%降至32.3%。仅有10%的患者需要降低Kadcyla的剂量，这些患者接受推荐剂量的89%。

罗氏的赫赛汀（Herceptin）于1998年上市，被视为HER2阳性乳腺癌治疗的一个重大突破。自上市以来，便统治了HER2阳性乳腺癌市场，同时也成为了罗氏的重磅药物，该药2013年上半年的销售额达到了33.1亿美元。Herceptin在欧洲和日本的专利将于2014年到期，在美国的专利将于2015年到期。目前，数个Herceptin生物仿制药已进入III期临床开发，预计将于2016年进入市场。这些Herceptin生物仿制药的售价，预计将大幅低于罗氏的品牌药，同时将在包括英国在内的成本保守市场（cost-conservative markets）与品牌药展开激烈竞争。

Kadcyla的崛起对罗氏来说是雪中送炭。Kadcyla尽管在今年2月份才拿到FDA的通行证，但在2013年第一季度的销售额便达到8700万美元。据Datamonitor Healthcare的一项调查显示，Kadcyla获批不到4周时，9%的IV期HER2阳性乳腺癌患者已在二线治疗中采用Kadcyla，8%的患者已在三线治疗中采用Kadcyla。这种快速接纳，使得Kadcyla能够在上市之后的很短时间内便产生了显著的销售收入。Kadcyla销售的日益成功，将有助于缓解罗氏销售收入的下降，同时继续保持其在HER2阳性乳腺癌市场中的霸主地位。

Kadcyla由美国ImmunoGen制药公司研制，由罗氏属下的基因泰克联合开发，采用ImmunoGen的TAP专利技术把高活性的有丝分裂抑制剂DM1用一个稳定的硫醚健接头连到罗氏公司的曲拓珠单抗上。因为曲妥珠单抗对HER2有较高的亲和力，Kadcyla能有效地靶向表达HER2的乳腺癌细胞，而后内化并释放细胞毒DM1，引起癌细胞凋亡。ImmunoGen的TAP技术是到目前为止临床上最认可的抗体药物偶联物技术之一，Kadcyla也是唯一一个FDA批准上市的，用于治疗固体肿瘤的抗体药物偶联物（ADC）。