要闻点评2013-10-15：抗体药物偶联物（ADC）研究领域持续高涨

作者：吕顺

【新闻事件】10月15日，多家外媒报道了三个和抗体药物偶联物（ADC）相关的收购或合作：阿斯利康旗下的MedImmune以2亿美元头款和2亿4千万美元的里程款的价格收购了英国制药公司Spirogen；该公司还投资2千万美元到坐落在瑞士洛桑的ADC Therapeutics生物制药公司；Mersana Therapeutics生物制药公司和Endo Pharmaceuticals的合作取得初步成果，按照协议，后者支付前者未披露数额的里程金。

【药源解析】：因为靶点清楚、技术成熟、疗效风险比较高等优点，抗体药物偶联物（ADC）研究在未来几年里预计继续成为抗癌领域的研究热点。正如《药学学报》综述文章指出的，“对于那些在单克隆抗体领域拥有自主知识产权的企业，收购成熟效应分子和接头可以一跃进入ADC研究的前列。”以上阿斯利康收购Spirogen以及Endo和Mersana的合作就属于这类情况。

Spirogen拥有可能是目前活性最好的Pyrrolobenzodiazepine（PBD）类细胞毒素的知识产权，尤其是DSB-120、SG2000（SJG-136）、SG2202等PBD单体的二聚体可以形成链间和链内交联，不仅对固定DNA序列具有更高的选择性，而且引起的DNA损伤更难修复，表现更好的细胞毒性。个别二聚体比如PBD-Im-MPB和PBD-Im-Py对MCF7细胞株的抑制IC50高达20毫微微摩尔/升（20 femtomolar，0.00002nM或2x10-14M)，可能是目前报道过的活性最好的细胞毒素。因为PBD类细胞毒素活性高，易于人工合成和结构修饰，已经演变成为抗体药物偶联物（ADC）研究领域最重要的一类 “弹头”。

Mersana Therapeutics设计了一种称之为Fleximer的新型接头概念。该水溶性接头采用生物可降解的多价多糖衍生物，致使每个抗体的接点可以连接数十个药物分子。而且因为多糖水溶性好，避免了抗体的自身沉聚和其它因连接太多药物而引起的药物动力学缺陷。从而解决因效应分子的数目或活性不够造成的困惑。按照Endo制药公司高级副总裁Sandeep Gupta的话说，“以Fleximer接头技术设计的ADC有望成为最好的抗癌药物”。当然，该Fleximer接头的疗效和安全性还有待在临床实验中考证。

随着罗氏的Kadcyla和西雅图遗传的Adcetris的成功，各个制药巨头都在不同程度上地挤入ADC研究领域。阿斯利康通过收购Spirogen以及和ADC Therapeutics的合作，嫣然准备和其它制药巨头在此领域一决雌雄。

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