处方级鱼油丸Vascepa获批无望，Amarin公司进退两难

2013年10月22日 | Filed under: 心血管疾病,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

美国FDA专家小组10月17日以9:2投票结果建议药监局不要同意Amarin公司Vascepa（通用名：icosapent ethyl）的一项扩展新药申报，申请其用于高甘油三酯水平在200-500mg/dL的血脂异常的成人患者的辅助治疗。虽然FDA未必采纳专家小组的建议，但综合各方面的分析，FDA为该扩大适应症申报放行的希望非常渺茫。上周三Amarin的股价跳水百分之六十，是上周纳斯达克和纽约交易所生物技术类表现最差的一个公司。

根据申报的临床数据，该FDA专家小组认为，虽然Vascepa能显著降低这类患者的血液甘油三酯水平，但没有证据表明能降低心血管病的风险。所以FDA专家组要求Vascepa完成一个包括8000患者的三期临床（REDUCE-IT），评价本品是否防止心脏病发作、中风以及某些心脏手术病人的高甘油三酯症。

不得不承认这又是一个选择血液指标还是临床症状为实验终点的案例。且不说药物的最终目的是治病，同时应该达到相关的血液指标，也不说选择血液指标为实验终点的前提是血液指标和疾病风险的相关性。那么现在Amarin应该怎么办？是遵循FDA的要求完成这个大型且昂贵的三期临床，还是终止实验？

当然，终止实验最简单，而且也不无先例。比如Pharmacia的降压药verapamil，施贵宝的紫杉醇以及辉瑞的阿霉素等。但是鱼油毕竟不是抗癌药，停止实验在一定程度上会给医生和患者一个印象：使用Vascepa治疗血脂异常无效，给将来的促销创造更大的困难。另外一个选择就是完成这个评价Vascepa既能降低患者血液甘油三酯的水平，也能降低患者心脏病发作、中风以及某些心脏手术病人的高甘油三酯症风险的临床研究。当然，这不仅每年至少花销三千万至四千万美元，而且要到2016年之后才能得到结果。显然，紧靠Vascepa目前可怜的销售额来支撑这些实验是远远不够的。好在Amarin账上还有2亿7千万美元的存款，如果公司扩大销售团队，加大销售力度，尤其是正在继续的三期临床带给患者和医生莫大的希望，说不定Vascepa的销售还会有惊喜。

反过来，Vascepa案例将成为临床开发的一个经典案例。在开发一个新药之前药厂必须未雨绸缪，不仅在选择血液指标还是临床症状为实验终点上要权衡轻重，也要预期时代和监管的进化，否则公司也会陷入Amarin进退两难的境地。