罗氏准备进军罕见病药物研发

2013年10月24日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：罗氏总裁Severin Schwan今天在巴黎的一个会议上表示罗氏有可能进入罕见病药物领域。他说罗氏选择疾病领域的主要标准不是市场大小，而是对每个病人带来的治疗价值。他又提到罗氏会跟踪科学机会，无论市场大小，只要科学指到那个方向罗氏就会跟随。今年早些时候曾有谣言说罗氏可能会收购孤儿药公司Alexion和BioMarin，引起两公司股票飙升。但Schwan拒绝回答这个交易是否在进行。罗氏是世界第五大药厂，年销售400多亿美元。

【药源解析】：资本进入药厂的唯一目的是获取回报，而利润和成本及市场大小直接相关。传统上罕见病是小生物制药公司的领地，大制药集团通常只关心常见大众慢性病。但近些年大药厂纷纷放弃大众常见病（所谓重磅药物模式），从诺华基于通路的研发理念（pathway-based）开始，到GSK去年和几个罕见病药物公司合作，到今天罗氏的战略转移，常见病（primary care）市场到底怎么了令世界制药大集团纷纷落荒而逃？

放弃大市场的最基本原因是进入这个空间的成本和风险太高，和销售回报不成比例。但导致这个局面是由几个因素造成的。

首先，多数常见病已有一些治疗药物，所以严格讲只有对已有药物无应答的人群才是适用人群，所以常见病如果考虑已有药物是其实也是罕见病因为不应答人群通常并不大。由于多数常见病在分子水平是多个疾病的组合，如果没有办法剥离应答人群（如个体化治疗），治疗效果在背景混杂的总人群通常较弱，因此需要很大的临床实验才能观测到。这大大增加了研发成本和失败风险。默克的anacetrapib的三期临床有36，000人参加，多数专家预测其疗效不足以上市。成本和风险压力显而易见。

其次，各国药监支付部门在医疗开支的压力下对me-too药物逐渐开始排斥。80年代有人统计一个药物作用机理可容纳4个同样大小的产品而不会导致这些药物因竞争压力降价。多数重要靶点都有若干同类药物。如Beta-受体阻断剂有多达20个同类产品上市，而历史上最成功的药物，立普陀，是第五个上市的他汀类药物。但现在情况已完全不同。今年6 月《自然》杂志最新发表的研究显示在1990-2010年间，第四个上市而没有显著改进的药物只能占有同类药物市场的2%，如果晚于首创5年以上上市则只能占有1%的市场。原来大药厂所依赖的me-too大众病药物的模式正在迅速瓦解。

第三，对于与标准疗法有很大改进的新药各国支付部门都愿意支付高额价钱。由于罕见病通常没有任何治疗药物，只要优于安慰剂即可上市并无其它产品竞争，如果支付部门愿意支付高价，孤儿药可以成为重磅药物。健赞以此为商业模式成功地成为非常盈利的企业。

孤儿药的另一优势是可以作为进入相关疾病的台阶，因为很多疾病的发生是由于同一信号通路出现故障。最有名的孤儿药可算诺华的格力为，由于适应症的增加已是50亿美元的超大产品。

所以罗氏的新策略可以说是顺应历史潮流的无奈选择。现在药监支付部门对新药附加价值的要求有了不可逆转的变化，和标准疗法无差别或差别不明显的新药今后很难得到支付部门的认同。无论市场多大如果支付部门拒绝付钱企业显然无法盈利。常见病的复杂性也令这个领域的研发成本和失败风险甚至超出跨国大集团的承受能力。过去曾经支撑制药工业多年的针对大病种而无显著区分的me-too药物研发模式在未来的药物支付体系中已无生存空间。高附加值，高药价将取代大量病人成为制药企业盈利的主要驱动力。