Rituxan生物仿制药兵临城下，其 me-too型药物Gazyva以突破性药物身份上市用于CLL

2013年11月3日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：FDA昨天批准了罗氏的Gazyva(通用名obinutuzumab，又名GA101)和化疗药物苯丁酸氮芥连用用于治疗未接受其它药物治疗的慢性白血病患者。Gazyva是首个被冠以突破性药物后上市的新药，也是罗氏旗下基因泰克过去3年批准的第五个抗癌新药。在关键的三期临床CLL11中，和单独使用苯丁酸氮芥比加入Gavyza后癌症恶化几率降低高达84%，无进展生存期延长12个月，但副作用如降低白血球和血小板也强于单独使用化疗。

【药源解析】：Gazyva是罗氏重磅药物Rituxan的me-too跟踪药物。Rituxan是历史上最成功的药物之一，去年销售高达72亿美元。Rituxan也有CLL这个适应症，所以我不太明白CLL11在未接受任何治疗的患者使用苯丁酸氮芥（而不是和Rituxan连用）作为对照组不知为何不存在伦理问题。CLL11实验是有苯丁酸氮芥+Rituxan病人组的，但最后比较数据要在今年12月才能公布。

Gazyva号称是首个被冠以突破性药物后上市的新药，但并不是首个上市的突破性药物。这个荣誉属于Vertex的囊肿性肺纤维化药物Kalydeco，但是FDA是在该药上市后才给予其突破性药物称号的。Gazyva则在今年5月未上市时已获得突破性药物地位。突破性药物授予那些对威胁生命疾病有可能有显著改善的药物，所以作为me-too药物Gavyza获得这个称号多少有点令人匪夷所思。不是说me-too药物不能显著好于原创药物，但现在的大环境的确对me-too药物很不友好，尤其是在癌症领域。今年年底Gavyza和其前辈Rituxan的直接比较数据就会公布，到时候可以看看这个突破性药物是否名副其实。突破性药物在审批过程中会得到FDA的更积极参与但不一定快于普通群众，Gavyza的评审速度并不快。

Rituxan作为史上最成功药物之一在欧洲的专利今年年底到期，现在包括默克，诺华，辉瑞，梯瓦（后来好像停止了这个项目），BI等各路诸侯已虎视眈眈准备上市该药的仿制品。欧洲早在2006年就已批准生物仿制药，今年更是批准了两个仿制生物抗体药物，给现在诸多重磅生物药品骤然增加不少压力。虽然在美国生物仿制药的审批途径尚不明确，但现在专家意见分歧很大，乐观、悲观的都有。显然罗氏希望未雨绸缪，如果美国市场失守，Rituxan必须有替代产品才能保住原来市场份额。Gavyza今天虽然以突破性药物身份闪亮登陆美国市场，但是其销售业绩却将依靠和Rituxan的显著区分。如果今年年底公布的数据不够强壮，Gavyza或许会成为和Vertex的丙肝药物Invicek一样昙花一现的产品。