再谈旧药新用：更年期妇女血管舒缩症（VMS）的首个非激素药Brisdelle开始在美国销售

2013年11月6日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻背景】据First Word 11月5日消息，美国Noven制药公司今天宣布，用于治疗更年期妇女血管舒缩症（VMS）的首个非激素药Brisdelle（甲磺酸帕罗西汀7.5毫克胶囊）今天开始在美国销售。

Brisdelle由美国Noven制药公司开发，今年6月28日获得FDA的上市批准，用于治疗中到重度更年期妇女血管舒缩症状(VMS)。Brisdelle是目前唯一的一个经FDA批准上市的治疗更年期妇女VMS的非激素用药。VMS俗称为“热潮红”，虽不危机生命，但颇令人困扰。能引起不适、不安、睡眠紊乱等症状。有高达75%的更年期妇女经历热潮红，而且持续时间长达五年或者更久。由于很多更年期妇女不能或者是不愿意采用激素疗法，致使很多患者未得到治疗。

【要闻点评】Brisdelle是选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）帕罗西汀（paroxetine）的甲磺酸盐。甲磺酸帕罗西汀（商品名Pexeva）和盐酸帕罗西汀（商品名Paxil）之前均已上市，临床常用于治疗重度抑郁障碍、强迫性神经失调、惊恐性障碍、泛焦虑症、创伤后应激障碍等精神疾病。Brisdelle是一种低剂量（7.5mg/天）的甲磺酸帕罗西汀胶囊，虽然目前药理机制还不明确。两项涉及1174例患者的临床试验中，治疗12周后，相比于安慰剂，热潮红的中位日发作频率降低0.9-1.7次。

Brisdelle的上市是旧药新用的又一实战案例。旧药新用通常是指药物在药监部门批准的用途以外，进一步开发其它用途。因为成本低、见效快，旧药新用一直是新药开发的一个十分活跃的领域。旧药新用以新适应证和新用途为主，以新用法特别是新的给药途径为辅，其中包括剂量或疗程的重新优化等。旧药新用既可能是在临床中偶然发现的现象，也可能是根据药理和作用机制，在临床上延伸应用的结果。成功的旧药新用案例举不胜数，比如阿司匹林是世界上应用最广泛的解热、镇痛药，已有100多年的历史，1971年，英国药理学家约翰•范恩首次揭示阿司匹林抗血栓作用的机制，并因此获得诺贝尔医学奖。近些年美国FDA又批准了阿司匹林用于治疗急性心肌梗塞、预防中风等心血管疾病。伟哥最早批准用于心血管疾病，后来是因为一个护士观察到的现象，才开发用于治疗ED。沙利度胺（Thalidomide）最初是治疗早孕期间的孕吐反应的药物，因其导致严重的婴儿出生缺陷而被撤出市场。科学家们后来发现，这种药物可以治疗麻风病和多发性骨髓瘤（multiple myeloma），从而赋予了沙利度胺新的生命。

在2010年，美国卫生研究院（NIH）把旧药新用的概念进一步拓展，既包括上市药物的新适应症开发，也包括发掘搁置或废弃药物新用途。形成转化医学不可缺少的一个重要环节和系统工程。作为该系统工程的前奏，今年4月，NIH的化学基因组学中心公开了一个拥有8000多个含结构数据的已批准药物数据库。研究人员可申请到中心测试他们的药物细胞或分子阵列，以寻找可能的结合点或分子活性，系统地进行旧药新用的开发。笔者相信，旧药新用会在不久的将来对制药业的突破起着不可低估的作用。