Rituxan的me-too型药物Gazyva其实是个me-better，突显生物仿制药的另一风险

2013年11月9日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：上周FDA批准了罗氏的Rituxan二代药物Gazyva和化疗药物苯丁酸氮芥连用用于治疗未接受其它药物治疗的慢性白血病患者，但没有公布和Rituxan和Gazyva头对头比较数据。当时罗氏说比较数据会在年底公布，但昨天Fiercepharma透露了二者比较数据。Gazyva和苯丁酸氮芥比Rituxan+苯丁酸氮芥的无进展生存期超出11个月（前者26.7，后者15.2个月）。完全应答率前者是后者的3倍（分别为21%，7%）。

【药源解析】：抗肿瘤领域一向难容简单me-too药物，很多同一机理药物因为落后于首创药物尽管疗效和安全性好与已有标准疗法但由于不能首个上市而在开发后期被迫终止。所以Gazyva作为和Rituxan同样机理的药物开发似乎有点反潮流。但是今天的数据表明me-too可以是me-better。Gazyva和Rituxan的区别远大于Rituxan和安尉剂的区别，至少在CLL领域Gazyva会成为新的标准疗法，Rituxan估计在这个适应症上的份额会十分有限。

Rituxan是历史上最成功的药物之一，也是较早专利到期的生物抗体药物之一，所以吸引了诸多生物仿制药公司。生物仿制药的成本远高于小分子仿制药，现在美国的审批路径还很模糊，利润空间将和审批政策直接相关。从欧洲的政策看，生物仿制药不是谁都能做的，现在领先的是默克，辉瑞，诺华这样的武林顶尖高手。由于其高昂成本，生物仿制药厂家必须有一定规模能做多个产品，因为只做一两个产品不值当建立昂贵的生产研发设施。但是这肯定会增加投资风险。一是生物药品的专利网十分复杂，今年连默克都在这方面跌了一跤，被迫放弃了Enbrel仿制药的开发。如果因为成本必须开发多个仿制药，势必增加这种专利方面的风险。另一种情况就是今天Gazyva这种事，等你费了九牛二虎之力仿制了史上最成功药物之一，它却突然变成了史上第二成功药物之一。标准疗法已经改变，你作为仿制药也只能跟着被打入后宫。

Gazyva对罗氏和CLL患者来说应该是个恩赐，但对于已经投入很多的生物仿制药公司这无异于比赛中间改变规则。对于没有什么制药经验的大财主如三星和富士这些只看到生物仿制的潜在回报而没看到其中各种复杂变数的公司，Gazyva也算给他们敲个警钟。隔行如隔山，这个浑水不好趟，还是安心把手机、相机做好，让患者把服用Gazyva之后的照片和亲朋好友更好的分享。