受drisapersen牵连，FDA拒绝提前上市杜氏肌营养不良症药物eteplirsen

作者：路人丙

【新闻事件】：今天 FDA 通知Sarepta Therapeutics 不要提交其杜氏肌营养不良症药物eteplirsen的加速审批申请因为FDA高度怀疑他们只有12人的二期临床数据是否能在三期临床重复。受此影响， Sarepta 股票下跌 57% 至每股15.62美元。 FDA要求Sarepta做一个安慰剂对照的三期临床而Sarepta希望用无non-exon 51 跳跃患者作为对照。

【药源解析】：前几周在第二届福布斯医疗峰会上一位杜氏肌营养不良症患者的母亲曾呼吁FDA提前批准eteplirsen的上市申请。这位母亲坚信eteplirsen减缓了她儿子的恶化速度。她说“我可能是最后一个因杜氏肌营养不良症死亡孩子的母亲（她的另一个孩子没有参与这个临床实验），也同时是第一个未被杜氏肌营养不良症吞噬的孩子（Max）的母亲。这无法令人接受。”FDA近年多次受到来自病人家属和公益组织的压力。这些人通常根据自己的经历而不是科学数据判断一个药物的疗效。比较有影响的是2011年撤销贝伐单抗的晚期乳腺癌适应症。2007年FDA根据一个改善无进展生存期的三期临床(E2100)结果有条件允许贝伐单抗用于晚期乳腺癌，条件是基因泰克必须做临床实验证明贝伐单抗能延长生存期或重复E2100的无进展生存期结果。遗憾的是后来的几个大型实验没有显示生存期疗效，无进展生存期也远小于E2100。但是很多病人不理解，抗议FDA取消这个适应症。我们以前讲过多次，个人经历无论多么神奇都不能作为数据。药物的疗效和安全性必须通过比较两组几乎完全一样的人群在用药和安慰剂时的区别。在这个意义上，药物的疗效和安全性是个集体概念，虽然个体是药物的使用者。

FDA的这个决定在很大程度上受了GSK的同类药物drisapersen失败的影响。Drisapersen和eteplirsen的作用机制相同，也在小型二期临床显示一定疗效，但在一个大型临床实验中彻底失败。FDA完全有理由怀疑eteplirsen的二期结果也是巧合。小的临床实验结果被更大、更可靠实验推翻不是个例而是一个医学实验的基本特征。连小的临床实验都不可靠，你个人（n=1）的经历就更无法作为衡量药物效果的根据。但是很多患者不理解这一点，他们认为我用了管用别人用了也会管用。

FDA的决定无可厚非，但对杜氏肌营养不良症患者和Sarepta来说这无疑是一盆冷水。杜氏肌营养不良症是个极其残酷的疾病，安慰剂本身可能对患者和家人就有极大价值，但这个安慰剂卖多少钱的确涉及一个根本的伦理问题。当然eteplirsen的核心问题是二期临床的结果是否可靠。结合同类药物drisapersen的失败和医学实验中大量小型实验无法被最后确证的事实，FDA显然认为eteplirsen在这个12人实验中的疗效能被确证的可能性相当小。

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