Orexigen的减肥药Contrave在3期临床中显示安全性良好，可望明年上市

作者：路人丙

【新闻事件】：今天Orexigen宣布其减肥药Contrave在一个叫做LIGHT的3期临床中显示安全性良好，可望明年上市。这个实验并未完成，今天的公告是阶段性分析，但FDA以前同意如果这个分析达到FDA要求则可以上市contrave。这个实验是个安全性实验，共有8900人参加，目的是证明contrave没有心血管副作用。在此之前的疗效实验中contrave显示能比安慰剂平均多降低5%体重。有53%的用药者体重降低超过5%，而使用安慰剂只有21%患者体重降低超过5%。这两个疗效指标均达到FDA的疗效标准。Contrave是两个上市药物那曲酮和安非他酮的复方组合。

【药源解析】：肥胖是威胁现在人类的健康头号杀手，无论发达国家还是发展中国家肥胖比例都已达到危险水平。历史上人类寿命有几次明显的改变，一是疫苗和抗生素的发现大大减少了婴儿死亡率，二是70年代的戒烟运动大大降低了肺癌和心血管疾病，现在肥胖的流行有可能是第三次在全世界范围内影响人类的寿命，遗憾的是这一次寿命会缩短而不是延长。

肥胖可以说是所有慢性病（包括糖尿病，心血管疾病，肾损伤，关节炎，甚至一些癌症）的主要风险因素，降低体重可以同时治疗多种慢性病。现在美国的肥胖人口已超过30%，有的洲已达到40%。这两个因素令厂家对减肥药寄予厚望。遗憾的是减肥药的研发极其困难，一是保留能量是人类进化的一个关键生存优势，所以很难让人体放弃这个来之不易的生存技能。二是虽然肥胖是所有专家公认的健康风险因素，但很多人包括一些保险公司认为这只是生活方式问题，只影响美观不能算病。在此观念下，一来FDA对减肥药的安全性要求极高，今天这个8900人的临床就是为了证明contrave没有安全性问题，二来病人也不是很在乎，所以依从性很差。减肥药的临床实验退出率非常高。历史上出现过几个长期使用（>3个月）的减肥药，但销售都不好。令惠氏赔偿200多亿的Phen-Fen组合峰值销售也只有1.5亿美元，后因心脏瓣膜损失令惠氏付出百倍的代价。过去三年上市了两个新型减肥药，Arena的Lorcaserin和Vivus的Qysmia。其中Qysmia的疗效在所有减肥药中最为了得，平均降低10%的体重，但二者上市两年均无很好的销售业绩。离重磅药物相差甚远。

Contrave的疗效很平常，虽然有合作伙伴武田强大的销售网络，根据历史经验其销售业绩不会太好。真正有机会成为重磅药物的减肥药必须能平均降低患者10-15%的体重，或者有明显的降低心血管或糖尿病风险的疗效，同时必须几乎没有副作用，病人可以长期使用。但过去的经验表明，这个标准在目前的科技水平下无法达到，除了Qysmia，所有的减肥药都只能降低~5%体重，经常有一些不良反应（至少3个减肥药因安全问题撤市而FDA批准的长期减肥药也就5个左右）。因此，所有大制药集团纷纷在近年退出减肥药市场，即使在小公司做出新药后也不愿合作推广。这样就形成了恶性循环，小投入不可能有高产出。肥胖病人估计在相当长时间内只能靠改变生活方式来降低体重了，但是大家都知道这几乎无法在全社会范围内得到有效执行。

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