默克PD-1抑制剂MK-3475的第一关，恶性黑色素瘤患者的新希望

作者：路人丙

【新闻事件】：今天默克公布了其在研重要药物PD-1抑制剂MK-3475在皮肤恶性黑色素瘤患者的一期临床结果。在1年的实验中，患者的生存率达到81%，41%的患者肿瘤缩小，高剂量组肿瘤缩小的比例达到51%。在135位病人中，10人达到完全应答。88%的完全或部分应答患者无恶化迹象。

【药源解析】：一期临床一般不会引起投资者的兴趣，但MK-3475不同。这是默克产品线里最重要的产品，默克对它报以极大期望，也投入重金确保其开发万无一失。仅一期临床就招募了1000病人，这是极其罕见的。在第三季度与投资者的电话会议上，默克高层透露不排除一期临床的数据就足以找到一个快速审批上市的路径。MK-3475已被FDA授予突破性药物地位，意味着FDA会和厂家积极合作以最快速度上市这个产品。但是MK-3475落后于BMS的同类产品nivolumab，也面临着基因泰克和GSK的类似产品（PD-1激动剂抗体）的竞争。最近几年默克的开发一直不顺利，令投资者怀疑其研发能力。MK-3475是默克少数能令投资者兴奋的在研产品，所以MK-3475对默克极端重要。

PD-1是近年来比较有前景的抗癌靶点，抑制PD-1或其激动剂可以激活免疫细胞杀死肿瘤细胞，属免疫疗法的一种。已有的临床和临床前数据显示这个机理的潜力很大，治疗的深度（很多病人2年无恶化）和广度（在多种肿瘤有效）都与已知机理有显著区别。晚期皮肤恶性黑色素瘤患者在目前的标准疗法下有约1年的生存期，有人预测PD-1抑制剂可能治愈25%的这类患者。如果这个目标能够实现，PD-1抑制剂会给恶性黑色素瘤患者带来巨大的希望。

当然首创药物的开发随时可能出现意外情况，即使现在的疗效能够在更大的实验中重复，药物也可能因为严重副反应失败。今天赛诺菲的抗癌药物JAK2抑制剂Fedratinib因在三期临床引起韦尼克脑病而被FDA告知停止其7个三期临床，而在此之前Fedratinib在二期临床显示很好的疗效。MK-3475现在已经开始8个三期临床实验，共有3000病人参与。如果这个产品真能治愈25%的恶性黑色素瘤患者，将是厂家，患者，新药开发科学的多赢结果。我相信很多人正在焦急地等待最后的结果。

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