要闻点评：赛尔基因（Celgene）以1.77亿美元头款收购OncoMed的6个干细胞候选药

作者：吕顺

【新闻事件】：据XConomy今天报道，赛尔基因（Celgene）和OncoMed制药在12月2日共同宣布一项合作协议，赛尔基因同意支付1.55亿美元现金头款并以每股15.13美元购买价值2225万美元的OncoMed股份，再加上总共高达31.5亿美元的里程金和销售分红收购OncoMed的包括单抗药demcizumab（OMP-21M8，Anti-DLL4）在内的6个干细胞候选药。

【相关事实】：
• 癌症干细胞或癌干细胞是指具有干细胞（Stem Cell）特征的癌细胞，是肿瘤中的具有“自我复制”以及“多细胞分化”功能的一个细胞亚群。这类细胞具有形成肿瘤，发展成癌症的潜力，尤其是随着肿瘤转移后形成新型的癌症来源。传统的抗癌药物通常对癌症干细胞不起作用。

• demcizumab是一种人源化的单克隆抗体，能够抑制Notch信号通路中的Delta样配体4（Delta-Like Ligand 4，DLL4）。目前正在开展3个Ib/II期联合用药人体实验，评价demcizumab与标准联合疗法相比用于晚期胰腺癌的一线治疗，与标准疗法卡铂和培美曲唑联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，以及与紫杉醇联合用药针对铂类耐药性卵巢癌的治疗。

• OncoMed是三个主要开发靶向癌症干细胞的生物制药公司之一，其它两个公司分别是总部位于纽约的Stemline Therapeutics和总部位于麻省剑桥的Verastem。OncoMed现有5个候选药处于临床开发阶段，其中包括demcizumab（Anti-DLL4, OMP-21M18)、OMP-59R5 (Anti-Notch2/3)、OMP-52M51 (Anti-Notch1)、vantictumab (Anti-Fzd7, OMP-18R5)、OMP-54F28 (Fzd8-Fc)，还有另外2种抗体处于临床前阶段，分别为Anti-DLL4/Anti-VEGF双特异性抗体和Anti-RSPO3。目前，OncoMed已与塞尔基因（Celgene）、拜耳（Bayer）、葛兰素史克（GSK）等公司达成战略联盟。

【药源解析】：按照笔者刚刚发表的拙文分析，塞尔基因收购OncoMed反映了全球第三大生物制药企业非常看好靶向癌症干细胞生物抗体的开发，甚至不惜1.77亿美元的真金白银收购6个还处于早期开发的药物。OncoMed还均分其中5种药物在美国市场的利润和部分其它全球市场的利润。OncoMed负责早期，塞尔基因负责后期的临床开发，其中后者的开发投资占三分之二以上。有媒体披露，Celgene获得本次收购的具有全球开发权限的唯一药物是OncoMed现有开发最靠前的demcizumab。Demcizumab目前处于3个临床Ib/II期临床实验中。

不得不承认，在这次合作中OncoMed似乎占了大便宜，但是按照笔者的“萝卜”理论塞尔基因也没有太多选择。首先，靶向癌症干细胞的单抗药物是抢手货，业界专家认为对传统药物耐药的癌症患者有望对这类新型抗癌药响应。其次，之前OncoMed已经和拜耳和葛兰素史克（GSK）等公司达成合作协议，尤其重要的是这些合作给OncoMed带来3.22亿美元的现金，也就是说即使赛尔基因不投资，OncoMed也有实力自主开发。第三，虽然这些候选药据上市还很遥远，这么大的投资风险颇大，但抗癌干细胞极具开发潜力，有望成为新的“重磅炸弹”。一份风险、一份回报，从这个角度上说这个风险还是值得的。

日前，在今年7月才开市OncoMed股票上扬65%至每股23.80美元。

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