Sofosbuvir—没有悬念的等待：美国FDA批准Sovaldi上市用于治疗丙型肝炎（HCV）

2013年12月7日 | Filed under: 感染疾病,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

吉利德科学公司（Gilead Science）星期五（12月6日）宣布，美国FDA今天批准了其抗丙肝药物Sovaldi（通用名：Sofosbuvir）上市，与利巴韦林或利巴韦林/聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）联用，治疗基因2、3型（+利巴韦林）或1、4、5、6型（+利巴韦林/聚乙二醇干扰素）丙型肝炎病毒（HCV）感染。至此，人类第一个全口服、无干扰素抗丙肝药物终于面世，标志着抗丙肝疗法进入一个新时代。今天无数丙肝患者期待着美国FDA的评审，但结果毫无悬念。

吉利德向美国FDA提供了6个积极的III期临床实验结果（NEUTRINO、FISSION、POSITRON、FUSION、VALENCE和PHOTON-1），其中两个结果支持了FDA授予其“突破性药物资格”。在本次FDA申报之前披露的临床结果里（Fission和Neutrino实验），吉利德声称每日口服一次400毫克Sovaldi联合利巴韦林和聚乙二醇化干扰素治疗12周后，对于那些常见的基因1、4、5、6型丙肝患者，有90%的病人治疗结束后达到了持久性病毒学应答（SVR12）。持久性病毒学应答的定义是治疗结束24周后仍检测不到病毒基因。而预期的只用利巴韦林与聚乙二醇化干扰素联合用药的SVR率为60％。对于那些较罕见基因类型的患者（Fission实验：选择感染2或3型丙肝病毒的病人）配以利巴韦林也达到67%的持久性病毒学应答。以上12周疗程的费用预定在每位84000美元，较罕见基因类型的患者需要两轮以上的治疗。Sofosbuvir临床试验中未发现严重不良反应，最常见的副作用包括疲劳、头痛、昏迷、失眠和贫血。分析家估计Sovaldi在2014年能为吉利德带来19亿美元的收入。

Sofosbuvir是NS5B聚合酶的口服核苷酸类抑制剂，由Pharmasset公司研制后被吉利德以110亿美元收购。Sofosbuvir是一个前药，在循环系统里释放靶向NS5B保守核苷酸结合袋的有效成分并终止链聚合反应。其化学结构如下：

目前，有近二十种的NS5B抑制剂处于处于不同阶段的临床实验中。其它走在前面的全口服抗丙肝新药包括雅培生命的三联剂和默克的MK-5172/MK-8742组合。这类全口服、无干扰素以及无利巴韦林的组合药物疗效更好，使用更方便，而且副作用远小于波西普韦或特拉普韦/干扰素/雷巴威林组合。是瓜分200亿美元抗丙肝市场的有生力量。