MK-8931开始三期临床，制药工业最大乐透奖再售一张彩票

作者：路人丙

【新闻事件】：去年开始的MK-8931二/三期临床实验今天通过中期安全分析，专家组未发现严重安全性信号，默克决定开始MK-8931的三期临床，同时开始招募早期阿尔茨海默病人。这是第一个进入三期临床的BACE抑制剂。JP Morgan的分析家认为如果MK-8931成功上市可以达到50亿美元的峰值销售。

【药源解析】：阿尔茨海默是现在制药工业的最大一个乐透奖，仅美国一个市场，2050年阿尔茨海默症的花费即可达到6000-10000亿美元。但遗憾的是现在已经售出的几张巨额彩票都未能中奖。去年礼来的gamma-secretase抑制剂Semagacestat不仅没减慢疾病恶化速度反而加快某些病人的恶化。施贵宝的同类药物Avagacestat也在去年因疗效欠佳而停止了临床开发。其它清除Ab42的药物包括辉瑞和强生的淀粉状蛋白抗体Bapineuzumab和礼来的Solanezumab，但在大型三期临床实验中均未显示可靠疗效。如果BACE抑制剂失败整个淀粉状蛋白假说会受到严重挑战，而MK-8931的命运几乎会代表整个BACE抑制剂家族。

临床实验已显示BACE抑制剂能降低90%的CSF淀粉状蛋白浓度，但这只有在淀粉状蛋白假说正确的条件下才能预测疗效。除此之外，MK-8931或其它BACE抑制剂并没有在小型二期临床实验中显示能改善阿尔茨海默疾病本身。今天的分析虽然可以排除MK-8931有严重安全性问题的可能，但其疗效仍然是个巨大的问号。事实上很多专家严重质疑这样的三期临床实验。淀粉状蛋白假说到目前为止只是一个假说，不管发表多少高水平文章，多少人相信这个假说，但没有任何一个药物曾经同时降低Ab42并改善阿尔茨海默症。去年FDA甚至同意如果有药物能建立这个关联，FDA可以只根据降低Ab42这个血液指标上市新药。但在此关联证实之前，没有二期临床的疗效信号（而非机理信号）就开始大型三期临床在很多分析家看来无异于赌场行为。

另一方面，因为成功的诱惑如此之大有些公司，以默克和礼来为代表，认为这种风险值得冒。毕竟历史上所有的成功药物都遇到过类似MK-8931现在的境地（当然更多处于这种境地的药物最后失败了），而且社会也急需一个有效的阿尔茨海默药物，制药工业也需要征服一个大众常见病重现往日辉煌。几年之内阿尔茨海默最重要的两个在研产品MK-8931和Solanezumab的三期临床即将揭晓，到时孰是孰非不言自明。

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