FDA明天二审施贵宝SGLT抑制剂dapagliflozin，安全问题依旧存在

2013年12月12日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：FDA专家组明天将二审施贵宝SGLT抑制剂dapagliflozin，在此之前FDA已经拒绝过一次该药的上市申请，原因是在三期临床实验中该产品有可能增加膀胱癌、乳腺癌风险并引起尿路感染。FDA承认施贵宝现在提供了大量人体和动物实验数据证明dapagliflozin本身不会引起膀胱癌，但这些数据无法解释为何用药组有10人而对照组只有1人得了膀胱癌。专家认为dapagliflozin本身不致癌，但这个化合物可以引起膀胱微环境的变化从而增加癌变风险。

【药源解析】：Dapagliflozin已经在欧洲上市，而且在此之前施贵宝和阿斯列康已经基本摘清了dapagliflozin的乳腺癌和肝毒性风险，现在只需解释膀胱癌的事。用药组膀胱癌的发病率虽然在数值上高于对照组，但并未达到统计性显著区别。另外，FDA已经于今年3月批准了强生的同类药物canagliflozin，所以肯定了这类药物不存在家族问题。这些因素令投资者相信dapagliflozin这次通过专家组的机会远大于上一次。

糖尿病是现在最大的疾病之一，但也是产品最丰富的市场之一，共有11类大大小小药物。除了二甲双胍作为一线用药，胰岛素作为最后防线这个格局不会改变之外，中间的厮杀十分激烈。DPP4抑制剂是最近一个新型降糖药，共有5个同类药物在主要市场上市。Januvia作为第一个上市的DPP4抑制剂在欧美占据绝对市场领导者的地位。后来的类似药物区分有限，所以很难撼动Januvia的“first mover”优势。只有第四个上市的linagliptin因为显示不通过肾清除，所以在肾功能障碍患者不必调整剂量有一定优势。SGLT的竞争情况将和DPP4完全一样，所以dapagliflozin如果明天能得到FDA专家组的关照而成为第二个上市的SGLT抑制剂将是这个产品能在拥挤的糖尿病市场占有一席之地的关键机会。如果再耽搁一年半载，有其它同类药物加塞，dapagliflozin由于其安全风险和与canagliflozin在疗效上的雷同将会成为一鸡肋药物。

Dapagliflozin可以借鉴DPP4的一个有趣经验，即迅速开发复方。Galvus在欧洲晚于Januvia上市，但其二甲双胍复方Encreas却早于Januvia的二甲双胍复方Janumet。虽然Encreas表现不如Janumet，但其差距远小于Galvus和Januvia的市场占有率区分。复方开发是糖尿病市场的一个关键后续走法。