施贵宝-阿斯列康代谢病合作的重要一周

作者：路人丙

【新闻事件】：本周是施贵宝-阿斯列康代谢病合作的重要一周。昨天FDA专家组虽然以10票反对，2票赞成不支持其metreleptin用于治疗部分脂肪萎缩症（即尚有一定水平的瘦素）患者的代谢紊乱，但以11票赞成，1票反对支持该产品用于完全脂肪萎缩症（即完全没有瘦素分泌）。虽然这是一个本来就很小的疾病的一个小分支，毕竟这个产品可能会上市，为以后的扩大适应症打下基础。今天FDA专家组以13票同意，1票反对支持其SGLT抑制剂dapagliflozin上市，这可能使这个产品成为第二个在美国上市的SGLT抑制剂，其市场前景远大于metreleptin。

【药源解析】：Dapagliflozin已经在欧洲上市，但其三期临床发现的安全性信号令其在美国的上市申请一波三折。昨天我们分析由于施贵宝-阿斯列康在最近一年多的时间里补充了很多数据证明dapagliflozin的安全性并无问题，所以有较大希望通过专家组的审核。由于罗格列酮的故事，现在所有糖尿病药物必须证明没有心血管风险，专家组以10对4票同意dapagliflozin无这个风险。其它风险如膀胱癌、乳腺癌、泌尿系统感染相对于疗效也都被认为可以接受。今天的消费者保护组织抗议dapagliflozin的通过，认为这个药物风险大于收益，但专家组显然有不同看法。

我们周二曾预测专家组不会支持metreleptin用于任何人群，但显然这是错误的预测。虽然专家组否决了metreleptin在大多数脂肪萎缩症患者的使用，但支持该药物用于一个很极端的小人群，即无瘦素分泌的患者。对于罕见病，尤其是超级罕见病如完全无瘦素的脂肪萎缩症，FDA、专家组、甚至消费者都有不同于主流疾病的看法。今天消费者保护组织虽然在专家认为安全信号不可靠的情况下依然抗议dapagliflozin的通过，但也有前几周消费者在疗效数据不可靠的情况下强烈要求上市杜氏肌肉萎缩症药物eteplirsen。虽然这些消费者或消费者保护组织对医学数据的理解不应比专家组更可靠，但他们的声音的确或多或少影响FDA甚至FDA专家组的决定。Metreleptin的疗效数据没有对照组，严格地讲这个证据十分薄弱。但对于罕见病由于病人及其罕见，搜集到可靠的证据需要很长时间，有些疾病可能根本就不可能收集到像dapagliflozin这样完整的疗效和安全性数据。然而，这些罕见病一般却远比糖尿病严重的多，恶化速度也快的多。所以专家组会根据采集一级证据的难度和疾病的严重性对审批标准有所放宽。这可能是Metreleptin被放行的唯一原因。

一周之内有一大一小两个药物通过FDA专家组的审核，这个结果施贵宝和阿斯列康应该很满意。但是Metreleptin的市场前景十分有限，dapagliflozin也会像canaglifozin一样被FDA要求做一些上市后的安全性临床实验。更为重要的是，Metreleptin的疗效有很大的不确定性，病人是否从中获益可能永远无法有准确答案。SGLT虽然能降低血糖，但是否能减少糖尿病的并发症如微循环、心血管疾病的发病率也在短时间内难有明确结果。但是，这两个药还是医药创新和人类文明的一个进步，虽然只是一小步。

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