FDA批准阿斯列康糖尿病药物Forxiga

2014年1月11日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：本周三FDA终于批准了阿斯列康糖尿病药物，SGLT2抑制剂Forxiga，成为第二个在美国上市的SGLT2抑制剂。Forxiga在FDA历经磨难，曾被打回一次。今天的批准是有条件批准，阿斯列康需要再做6个临床实验，包括心血管事件和膀胱癌的上市后观察实验。在此之前，阿斯列康和施贵宝已经做了16个临床实验，涉及9400糖尿病人。

【药源解析】: 我们过去两年曾多次报道Forxiga的艰难历程，从被FDA要求更多实验解释三期临床的癌症、尿道感染副作用，到最近因价格问题在德国撤市，SGLT2抑制剂可谓命运多桀。就在3周前，施贵宝转让了全部与阿斯列康糖尿病合作的权益，显示对糖尿病领域的忧虑。业界对Forxiga的前景意见不一，峰值销售估计从3亿到十几亿不等。

到目前为止Forxiga已经做了16个共上万人的临床实验，估计投入至少在10亿美元左右。而这样的投入仅换来第二个在美国有条件上市。即使仅维持其上市资格，阿斯列康就得再做6个临床实验，如果想卖的更好那还要做更多的实验。罗格列酮之后的糖尿病领域投资回报率已经不比从前，这也是很多大药厂退出糖尿病领域的原因。我们以前多次提到糖尿病的市场格局。糖尿病虽然很大，但多数病人从二甲双胍开始，然后才能轮到DPP4, SGLT这些药物，但并非终身使用，多数病人最后还得用胰岛素。所以在二甲双胍和胰岛素之间糖尿病的市场并非想象那么大。DPP4抑制剂专利过期后市场会进一步缩小，因为二甲双胍，Januvia,和胰岛素基本会控制大部分份额。

降糖药的另一个潜在问题是这些药物虽然能降低血糖，但几乎没有证据能改变和病人生活质量相关的并发症。高血糖主要有微循环和大循环两方面风险。90年代英国曾研究当时的主要降糖药双胍和璜酰脲，发现确实能降低25%的微循环病变风险。后来用较新型糖尿病药物发现只能降低14%的微循环病变风险，再新的药物如DPP4和SGLT2抑制剂根本就没有这方面证据。在预防心血管事件方面已有多个大型临床实验，最好的结果是对心血管事件没影响，已有多个实验发现严格控制血糖反而增加心血管事件和死亡率。当然低血糖和其他已有药物缺陷可能导致这个后果，但是否有可能高血糖本身并不是病(虽然有葡萄糖毒性一说)，只是机体病变的一个使者。光杀个使者不能赢得战争。这不仅是个学术问题。在如今改善outcome越来越成为支付条件的环境下，支付部门总会有一天会问这个问题。如果Forxiga不幸被提问，其销售将会接受更严厉的考验。